[发明专利]一种防治腹膜纤维化的药物及使用方法

说明书

本发明属于有机化学技术领域，公开了一种防治腹膜纤维化的药物及使用方法，所述防治腹膜纤维化的药物为苦参碱。苦参碱可以改善多种器官纤维化。慢性乙肝患者肝纤维化的过程中，苦参碱可显著降低患者血清肝纤维化相关指标，促使CCL4诱导肝纤维化模型大鼠相关肝脏指标好转。苦参的生物碱类包括了苦参碱、槐定、异苦参碱、槐果碱等23种生物碱。生物碱类是苦参碱的有效成分，具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤等用。使用苦参碱抑制/破坏细菌菌膜的形成，从而抑制了腹膜纤维化的发生，降低了抗菌药的使用以及耐药性的发生。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，尤其涉及一种防治腹膜纤维化的药物及使用方法。

背景技术

目前，业内常用的现有技术是这样的：腹膜透析是终末期肾衰竭患者的重要替代疗法之一。目前，全球腹透患者人数约115000人，占透析总人数的14％，而且人数在迅速增长。腹膜透析顺利进行主要依赖于正常的腹膜结构和功能。腹膜透析相关性腹膜炎以及超滤失败是其最严重的并发症，是导致腹膜透析患者腹透技术失败重要原因。而反复发作的腹膜炎将加速腹膜功能丢失、腹膜纤维化和透析效能下降，进一步促进腹膜透析超滤失败。即使有效的抗生素治疗腹膜炎完全缓解，但是大量实验证明，由于TFG-β1/R-Smad信号通路的激活，仍有大量的炎性介质、促硬化因子释放，持续损伤腹膜间皮细胞，引起大量胶原产生及沉积，导致腹膜纤维化的发生，是制约腹膜透析临床应用的重要问题之一。而目前临床上缺乏有效的针对腹膜炎相关性腹膜纤维化防治方法，所以需要寻找针对腹膜炎相关性腹膜纤维化治疗安全有效药物。

综上所述，现有技术存在的问题是：现有的腹膜透析方法存在产生大量的炎性介质、促硬化因子释放，持续损伤腹膜间皮细胞，导致腹膜纤维化的发生。

解决上述技术问题的难度和意义：目前对于细菌感染导致腹膜炎的主要治疗是使用抗生素治疗，腹膜感染的细菌主要为葡萄球菌等细菌，也有真菌，不同的细菌及真菌产生的毒性、毒力不同，对于腹膜的作用机制也不尽相同，且一旦相应通路激活，各类炎症介质、促硬化因子等呈瀑布式的释放，即使病原菌被彻底的清除，也无法逆转炎症介质、促硬化因子的瀑布式释放。此外长期反复感染使用抗细菌药物导致耐药、从而促进超级细菌的产生是目前的主要难题。苦参碱可以抑制TFG-β1/R-Smad信号通路的激活，从而抑制炎症介质和促硬化因子的产生，从而抑制胶原蛋白的沉积，进而达到抗纤维化的作用。另一方面，苦参碱有效成分抑制/破坏细菌菌膜的形成，从而抑制了腹膜纤维化的发生，降低了抗菌药的使用以及耐药性的发生。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种防治腹膜纤维化的药物及使用方法。

本发明是这样实现的，一种防治腹膜纤维化的药物，所述防治腹膜纤维化的药物为苦参碱。

苦参生物总碱的提取：将原料干燥粉碎成粗粉，用50～80％乙醇将原料粗粉浸透，再装入回流提取器中，在60～80℃温度下用50～80％乙醇回流提取2～4次，合并提取液，料渣弃去；

2)苦参碱的还原：按照提揉参生物总碱2～7％的比例向提取液中加入颗粒状活性炭，并在35～55℃温度下，按提揉参生物总碱3～10％的比例向提取液中缓慢加入80％水合肼进行还原反应，反应直到用薄层层析检查反应液中的氧化苦参碱和槐果碱斑点消失为止；

3)苦参生物总碱的纯化：将上步骤所得的反应液浓缩成浸膏，用0.5～2％稀酸将浸膏溶解，溶液过强酸性阳离子交换树脂，并控制流速为10～50ml/分钟，然后用蒸馏水水洗树脂，直至水洗液为中性止，树脂中再加入碱水碱化后，乙醇洗脱，得乙醇洗脱液；