[发明专利]3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域；它解决了现有西他列汀合成效率低的技术问题；本发明的技术方案为：3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐，所述3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐的结构式为:本发明的有益效果为：3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐为一种新型化合物，且制备所用原料廉价易得，工艺简单，收率高达83.3％。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种3-氨基-4- (2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，糖尿病发病率不断提高，据国际糖尿病协会发布，每年死于Ⅱ型糖尿病的患者非常多。因此，具有抗糖尿病活性的药物，一旦研发成功，必定具有广阔的市场前景及需求。

西他列汀是被美国食品药品管理局(FDA)批准上市的第1 个二肽基肽酶-IV(DDP-IV)抑制剂，是一种效果非常好的用于治疗Ⅱ型糖尿病的药物，而(S)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸是合成西他列汀的一个关键中间体，具有潜在的抗糖尿病活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有抗糖尿病活性的新型化合物。

本发明的上述目的可以通过下列技术方案来实现：提供一种 3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐，所述3-氨基-4- (2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐的结构式为:

作为优选，3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐溶于水，微溶于甲醇、乙醇、DMSO等。

本发明还提供了一种上述3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐的制备方法，所述的制备方法包括将(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸与薄荷醇在催化剂DCC/DMAP作用下进行常温脱水缩合反应，经酸化处理即可制得3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐。

薄荷是常用中药之一，具有抗炎镇痛、抗病毒、抗氧化、抗生育、促进透皮吸收等药理作用，具有渗透促进剂、促进胰岛素吸收等作用，而薄荷醇作为薄荷的主要成分之一，所具备的药理用途也是十分广泛的。本发明利用(S)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的潜在活性以及薄荷醇的药理特点将2,4,5-三氟苯乙酸与薄荷醇拼接，最终合成了新的化合物3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐。

本发明的制备工艺简单，反应条件宽松，安全性好，在常温下便可获得收率高达83.3％的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐产品。

作为优选，(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸与薄荷醇的质量比为(1.04-2)：1。(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸与薄荷醇的反应为可逆反应，为了提高反应收率，本发明添加稍微过量的(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸，因为(S)-3- ((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸在产品中易于除去，而薄荷醇在产品中容易残留且难于纯化。

作为优选，DCC与DMAP的质量比为(13.8-20.7):1。本发明中当DCC与DMAP的质量比小于13.8:1时，随着DMAP的量的增加，脱水缩合反应的速率加快，不利于反应系统的稳定；而 DCC与DMAP的质量比大于20.7:1时，脱水缩合反应的速率较慢，副反应增多，影响产物的纯度和收率。

作为优选，所述脱水缩合反应的时间为4-6h。本发明通过用薄层色谱监测反应进程，确定在此时间段内脱水缩合反应进行的比较完全，且最终产品的收率较高。