[发明专利]苹果多酚在制备治疗或预防阿尔茨海默病药物中的应用

说明书

本发明涉及中医药领域，公开了一种苹果多酚的新应用即公开了苹果多酚在制备治疗或预防阿尔茨海默病的药物中的应用。检测了苹果多酚化合物（根皮苷、异槲皮苷、瑞诺苷、番石榴苷和槲皮苷）对小鼠海马神经元细胞（HT22）的细胞存活率的影响，活性依次为异槲皮苷＞瑞诺苷＞番石榴苷＞槲皮苷＞根皮苷。检测了根皮苷、异槲皮苷、瑞诺苷、番石榴苷和槲皮苷对过氧化氢毒性模型中HT22细胞的细胞活性影响，这五种化合物都能保护HT22细胞免受氧化应激损伤，可提高其活性及生存率，达到治疗或预防阿尔茨海默病的目的。实验结果揭示了这些化合物具有开发抗阿尔茨海默病药物的应用前景，因此本发明提供了苹果多酚制备治疗或预防阿尔茨海默病的药物的应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的说是涉及苹果多酚在制备治疗或预防阿尔茨海默病的药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）又称老年痴呆症，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆，65岁以后发病者称老年性痴呆。上个世纪到70年代，AD还很罕见，可是到了本世纪初，这种病几乎成了常见病，仅德国就有65万人患有这种疾病，全世界到底有多少这种患者尚无准确统计。中国作为世界上老年人口基数最大及老龄化速度最快的国家，老年人人口数量已突破2亿大关，据统计我国老年人群中阿尔茨海默病患者已超过800万人，给患者家庭、社会造成了很大的负担及压力。

AD可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如（1）家族史。绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。（2）一些躯体疾病。如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等，曾被作为该病的危险因素研究。有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。（3）头部外伤。头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤，脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一。（4）其他。免疫系统的进行性衰竭、机体解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸等社会心理因素可成为发病诱因。

AD起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。其临床主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。第一阶段（1～3年）为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。第二阶段（2～10年）为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。第三阶段（8～12年）为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射；最终昏迷，一般死于感染等并发症。