[发明专利]GFRα3的人抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性地与GFRα3结合，所述抗体或其抗原结合片段具有一个或多个下述特征：

(i)通过表面等离子体共振测定显示出的K_D范围为约10^-8M至约10^-13M；

(ii)显示出将GFRα3与其配体artemin的结合阻断约50-100％的能力，其IC₅₀值范围为约40pM至约15nM；

(iii)显示出将GFRα3与使用artemin和RET的混合物涂覆的固体支持物的结合阻断约20％至约100％的能力；

(iv)阻断或抑制artemin依赖性RET的活化，其IC₅₀范围为约200pM至约50nM；

(v)在骨癌疼痛体内模型中抑制或减轻一种或多种疼痛感受性反应；

(vi)在体内抑制或减轻artemin敏感性热痛觉过敏；

(vii)在骨关节炎体内模型中抑制或减轻触诱发痛；

(viii)不与RET的其他GFR共受体发生交叉反应；

(ix)包含重链可变区(HCVR)，所述重链可变区具有选自下组的氨基酸序列：SEQ IDNO：2、18、34、50、66、82、98、114、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338、354、381和397；或

(x)包含轻链可变区(LCVR)，所述轻链可变区具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：10、26、42、58、74、90、106、122、138、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346、362、389和405。

2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自下组：鼠源性抗体、嵌合抗体、人源化抗体和人源抗体。

3.根据权利要求1或2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体不与人GFRα1或人GFRα2发生交叉反应。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是人源单克隆抗体，所述人源单克隆抗体包含(a)重链可变区(HCVR)，所述重链可变区具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：2、18、34、50、66、82、98、114、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338、354、381和397以及(b)轻链可变区(LCVR)，所述轻链可变区具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：10、26、42、58、74、90、106、122、138、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346、362、389和405。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体显示出将人GFRα3与其配体artemin的结合阻断约50-95％的能力，其IC₅₀值范围为约40pM至约750pM。

6.根据权利要求1-4中任意一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体显示出将人GFRα3与其配体artemin的结合阻断约75-100％的能力，其IC₅₀值范围为约400pM至约15nM。

7.根据权利要求1-4中任意一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段阻断或抑制artemin依赖性人RET的活化，其IC₅₀范围为约300pM至约5nM。

8.根据权利要求1-4中任意一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段阻断或抑制artemin依赖性猕猴RET的活化，其IC₅₀范围为约0.7nM至约2.5nM。