[发明专利]新型烟酸药物盐及其制备方法

说明书

本发明涉及新型烟酸药物盐及其制备方法。该盐由烟酸和1,2‑二苯基乙二胺按2：1的摩尔比制成。本发明采用微量液体辅助研磨的绿色合成方法和室温缓慢挥发两种方法制备纯度较高的烟酸‑1,2‑二苯基乙二胺药物盐。得到的烟酸药物盐在pH＝1.2、4.5和6.8的缓冲液中，烟酸的溶解度分别提高3.8倍、6.7倍和3.9倍，并且晶型稳定，常温条件下不分解。该方法所需有机溶剂仅为微量级的催化量，污染小、反应条件温和、操作简便、产物纯度高。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体的涉及一种新型的烟酸药物盐及其制备方法。

背景技术

烟酸又名尼可丁酸，是结构最简单并且理化性质稳定的一种维生素，是人体和动物不可缺少的营养成分之一，它参与组织的氧化还原过程，具有促进细胞新陈代谢和扩张血管的功能，能促进人体和动物的生长发育。烟酸收载于《中国药典》2015版第二部，其分子式是C₆H₅NO₂，化学结构式为：

晶体工程将超分子基本原理和方法应用于晶体的生长与设计，通过分子间自组装与识别作用，得到结构可控的、具有特定物化性质的新晶体。运用晶体工程学的理论设计药物的共晶或药物盐的途径是可行的，利用晶体工程学的原理通过药物活性成分(API)与药物前驱体通过氢键连接形成新的晶体。API本身有很高的利用价值，其中结构和组成成分是最重要的组成部分。剑桥数据库(CSD)是关于分子设计和药物共晶、药物盐设计的物质微观信息的主要来源。药物晶型研究和药物的固态表征在制药业具有举足轻重的意义。一方面，不同晶型同一药物或不同组分的共晶、药物盐在溶解度、稳定性和生物利用度等方面可能会有显著的差异，从而影响药物的疗效。如果没有很好的评估选择最佳的药物晶型进行研发，可能会在临床后期产生晶型的变化，从而导致药物上市的延期而产生巨大的经济损失。对于制药公司来说，如何研发出药物的新晶型、新共晶、药物盐从而能够打破原创药公司对药物的专利保护，提早将仿制药推向市场，将直接影响到仿制药和原料药公司的市场和国际竞争力。药物的共晶、药物盐研究与固态表征在欧美制药界已经是比较成熟并深受重视的领域，但在国内制药界尚属起步阶段。

传统的制备药物共晶、药物盐的方法是溶液结晶法，但是机械化学技术逐渐用于新型材料的探索。机械化学反应，即在机械力的作用下把能量转移到化学或结构变化上，从无机材料领域到有机材料、金属有机材料、制药工程等领域快速发展，具有选择性强、节能环保、快速等突出优点。研磨法制备共晶、药物盐属于机械化学的范畴，就是运用机械作用力的条件诱发使得主客体分子形成共晶。

发明内容

本发明的目的在于提供一个新型的烟酸药物盐。

本发明的另一个目的在于提供新型的烟酸药物盐的绿色制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供的新型烟酸药物盐为烟酸-1,2-二苯基乙二胺药物盐，其有如下的结构式：

该药物盐的X射线粉末衍射角度2θ在9.872、11.451、13.731、15.213、15.544、15.934、17.142、18.077、18.955、20.183、20.650、21.5273、22.0145、22.502、22.911、24.880、25.737、26.887、27.628、28.037、28.739具有特征峰。

上述烟酸-1,2-二苯基乙二胺药物盐的制备方法，包括如下步骤：取烟酸和1,2-二苯基乙二胺混合均匀，放入研钵中研磨，研磨过程中添加适量的有机溶剂，将所得固体室温干燥，得目标产物烟酸-1,2-二苯基乙二胺药物盐。

优选的，按摩尔比，烟酸：1,2-二苯基乙二胺＝2:1。

优选的，取烟酸和1,2-二苯基乙二胺混合均匀，放入研钵中研磨3～5分钟。