[发明专利]莪术醇与TRAIL在制备抗肿瘤联合用药中的应用

说明书

本发明公开了莪术醇与TRAIL在制备抗肿瘤联合用药中的应用。本发明中发现了莪术醇对细胞没有毒性的浓度下，可以敏化TRAIL耐受的肿瘤细胞，增强TRAIL诱导肿瘤细胞发生凋亡的作用；且发现了莪术醇敏化耐受TRAIL的肿瘤细胞的分子机理是莪术醇可以促进TRAIL的受体DR5表达上调，进而增强TRAIL诱导肿瘤细胞发生凋亡，因此可将莪术醇作为耐受TRAIL的肺癌细胞株的敏化剂。另外，本发明还发现了莪术醇与TRAIL联用可以降低TRAIL的作用浓度，对耐受TRAIL的肺癌细胞具有很好的杀伤效果。因此，莪术醇与TRAIL可以作为一个有效的肺癌治疗方案，在肺癌的治疗方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及莪术醇与TRAIL在制备抗肿瘤联合用药中的应用。

背景技术

肺癌是当今世界上的高发癌症，严重威胁着人类的生命健康。目前肺癌的整体治疗效果仍不乐观，针对肿瘤耐药设计有效的药物治疗策略已成为当前迫切需要研究的问题。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)具有选择性杀伤绝大数肿瘤细胞而对人体正常细胞无明显细胞毒性的特征，早在2005年我国就批准重组人TRAIL进入临床研究。但是临床效果并不理想，肺癌细胞对TRAIL治疗的敏感性较低且出现耐受现象。

尽管目前部分肿瘤细胞对TRAIL耐药，导致治疗效果不如预期，但TRAIL能选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，用于肿瘤治疗的前景依旧被人们看好^[1]。寻找无毒副作用的辅助药物来调节TRAIL耐药相关的信号分子以获得更好的TRAIL抗肿瘤效果，是当前解决TRAIL耐受问题的机遇跟挑战。

莪术醇(Curcumol)是莪术提取物中主要的活性成分之一^[2]。结构式如式I所示：

早先有相关报道莪术醇具有抑制肿瘤血管生成、诱导细胞凋亡、抗病毒、抗血栓、抗菌等功效^[2]。在肿瘤相关的研究领域中，高浓度莪术醇对乳腺癌^[3]、结直肠癌^[4]、胃癌^[5]、肝癌^[6]等都有一定的抑制效果。莪术醇与肺癌相关研究中，有报道莪术醇可以促使肺腺癌细胞系ASTC-a-1发生G2/M期阻滞，并引起不依赖于caspases的线粒体凋亡途径^[7]。但到目前为止，尚未有莪术醇与TRAIL联用的相关报道。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供莪术醇与TRAIL在制备抗肿瘤联合用药中的应用。本发明解决了TRAIL在治疗肺癌时出现的耐受现象，展示莪术醇与TRAIL联用在抗肿瘤中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种抗肿瘤药物。

本发明的目的通过下述技术方案实现：莪术醇与TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)在制备抗肿瘤联合用药中的应用。

所述的肿瘤包括肺癌等；优选为肺腺癌。

一种抗肿瘤组合药物，包括莪术醇与TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)。

所述的莪术醇的浓度为100～200μM，优选为150μM。

所述的TRAIL的浓度为6.25～200ng/mL；优选为25～50ng/mL。

所述的抗肿瘤组合药物使用方法为将150μM莪术醇预处理6h，再与25ng/mLTRAIL联合处理12h。

所述的抗肿瘤药物还可包括可接受的辅料。

所述的可接受的辅料可为赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂或润滑剂。

所述的抗肿瘤组合药物可采用本领域的常规方法制成各种剂型，包括汤剂、片剂、胶囊剂、针剂、粉针剂、颗粒剂、冲剂、口服液和糖浆剂等。