[发明专利]一种二氟乙酸酯取代的亚胺化合物及制备方法

说明书

本发明涉及一种二氟乙酸酯取代的亚胺化合物及制备方法。该制备方法包含下列步骤：将如式A所示烯胺化合物溶于有机溶剂中，再加入亲电氟试剂，待反应完全后，经过滤、洗涤、分离得到如式B所示含有二氟乙酸酯取代的亚胺化合物。本发明的制备方法操作简单，原料简单易得，反应步骤少，转化率和反应收率高，官能团兼容性好，底物适用范围广，可避免使用碱和贵金属，绿色环保。所得化合物含有亚胺和二氟乙酸酯结构，可作为活性分子的重要合成砌块，在生物医药领域具有较大的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种二氟乙酸酯取代的亚胺化合物及制备方法。

背景技术

将氟原子或含氟基团引入有机化合物分子中，其母体化合物的物理性质、化学性质和生理性质通常会发生显著的改变。特别的，二氟亚甲基(-CF₂-)由于具有良好的代谢稳定性，常常被用于药物以及生物活性分子的设计合成中，作为亚甲基、氧原子和羰基的生物电子等排体。相比于在醛、酮和腙的邻位引入二氟亚甲基的方法，制备邻位含有二氟亚甲基的亚胺化合物的方法非常有限。Organic Letters 2006,8,4767-4770报道过含二氟亚甲基取代的亚胺化合物的制备，但是该反应仅限于亚胺反应底物，且由于亚胺的不稳定和二氟亚甲基的强吸电子能力，导致无论是反应底物还是反应产物都存在结构不稳定的缺点。J.Fluorine Chem.2014,167,152-158报道过二氟磷酸酯取代的亚胺化合物的制备，该反应底物仅限于亚胺-烯胺磷酸酯反应底物，并且反应底物制备困难，反应产物收率不高，反应产物官能团转化不容易等缺点。

因此探索一种原料简单易得，转化率和反应收率高，官能团兼容性好，底物适用范围广，绿色环保的方法合成二氟乙酸酯取代的亚胺化合物具有显著的意义。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种二氟乙酸酯取代的亚胺化合物及制备方法。

在本发明提供了一种二氟乙酸酯取代的亚胺化合物的制备方法，其包含下列步骤：

将如式A所示的化合物溶于有机溶剂中，再加入亲电氟试剂，待反应完全后，经过滤、洗涤、分离得到如式B所示的二氟乙酸酯取代的亚胺化合物。

其中如式A所示的化合物和如式B所示的化合物中，R¹为芳香基团或杂芳香基团；R²为芳香基团或脂肪烷基；R³为脂肪烷基。

所述的亲电氟试剂为1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸)盐(Selectfluor)、1-氟-4-羟基-1,4-重氮化二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸)盐(Accufluor)、N-氟代双苯磺酰胺(NFSI)和N-氟吡啶三氟甲磺酸盐。

所述的如式A所示烯胺化合物与亲电氟试剂的摩尔配比为1:2.5～3。

所述的有机溶剂为四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，乙腈，1，4-二氧六环，N,N-二甲基甲酰胺

所述的R¹为芳香基团或杂芳香基团，其中芳香基团为苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-碘苯基，4-三氟甲基苯基，4-硝基苯基，3-溴苯基，2-溴苯基，3-氯-4-氟-苯基，3,4-亚甲基二氧苯基，1-萘基和2-萘基；杂芳香基团为2-呋喃基，2-噻吩基和2-噻唑基。

所述的R²为芳香基团或脂肪烷基，其中芳香基团为苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-三氟甲基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基，1-萘基、2-萘基；其中脂肪烷基为烯丙基，炔丙基，异丙基，环丙基和4-硝基苄基。

所述的R³为脂肪烷基，其中脂肪烷基为甲基，乙基，异丙基，叔丁基和苄基。