[发明专利]一种用于糖尿病的胰岛素透皮给药贴及制备方法

说明书

本发明公开了一种用于糖尿病的胰岛素透皮给药贴及制备方法。所述胰岛素透皮给药贴由以下步骤制得：a、将胰岛素溶于三乙醇胺‑盐酸缓冲液后加入聚乳酸中空纤维，真空处理得到含胰岛素的聚乳酸纤维；b、与水杨酸钠、谷甾醇、卵磷脂、神经酰胺、乙基纤维素、甘油混合配制成凝胶复合膏；c、在隔绝空气条件下涂敷于基材表面，粘贴隔膜后裁切封装，即得胰岛素透皮给药贴。所述方法具有以下有益效果：本发明制备的透皮给药贴具有缓释效果，并且通过聚乳酸纤维的微针刺和水杨酸的促进皮肤扩张作用，有效增强了药贴的透皮效果，适合黏贴于腹部位置，具有持久的药效，使用极为方便，应用前景佳。

技术领域

本发明涉及医疗领域，具体涉及糖尿病药物的制备，尤其是涉及一种用于糖尿病的胰岛素透皮给药贴及制备方法。

背景技术

局部透皮给药是药物通过皮肤吸收的给药方法，指药物应用于皮肤上后，穿过角质层，通过皮肤扩散，在局部或全身启动治疗疾病的作用。与传统的口服或注射给药相比，透皮给药具有很多好处，如通过持续透皮作用维持有效的药物作用浓度、降低毒副反应、避免药物在胃肠道的降解和吸收、提高药物利用率，患者可以自主用药也可以随时撤销用药。

但是透皮给药由于渗透效率低，对药物有较多的限制，目前只能对小分子、离子等进行皮肤渗透给药，并且药效不佳，目前已有报道，通过采用脉冲电极的低频脉冲电流对药物进行定向渗透导入功能。但需要附加一套脉冲装置。这与透皮给药方便易操作的目的不一致。也有报道通过渗透剂促进透皮给药，但由于单纯的渗透剂对皮肤有一定的损伤，而且合适的渗透剂难以选择。而胰岛素是一种蛋白质类激素，是糖尿病患者的常用药，通常采用注射，进行非注射途径的胰岛素研究，一直以来受到国内外医学和药学界的关注。

专利申请号201110106921.2公开了一种胰岛素传递体透皮给药制剂，含有如下组分：胰岛素、磷脂、胆固醇、表面活性剂、透皮促渗剂、三乙醇胺-盐酸和凝胶。其制备方法为：（1）取磷脂、胆固醇、表面活性剂和透皮促渗剂，加入乙醇溶解；（2）取胰岛素，用三乙醇胺-盐酸缓冲液溶解，将所得溶液加入（1）所得的溶液中，通过微射流，使液体均匀化和纳米化，得胰岛素传递体溶液；（3）取凝胶，加水使其溶胀，制成凝胶基质，向其缓慢加入步骤（2）的胰岛素传递体溶液，搅拌均匀，即得。

专利申请号200910236116.4公开了一种透皮给药试剂盒，其中，该透皮给药试剂盒包括微针阵列和透皮给药贴片，微针阵列所扎入皮肤的深度为20~150μm；透皮给药贴片包括药物保持体和作为药物活性成分的胰岛素；药物保持体为能够吸附并保持所吸附的液体的惰性物质。

专利申请号201610110976.3公开了一种含胰岛素的固体制剂及其制备方法，该固体制剂包括以下重量份计的原料：胰岛素干粉1~3份、柠檬酸钠10~40份、月桂酸酰乳酸钠10~12份、甲基纤维素1~8份、氨基甲基丙醇20~30份、硬脂酸4~6份、明胶10~20份、添加剂1~7份。其制备方法是：将胰岛素干粉、柠檬酸钠、月桂酸酰乳酸钠、甲基纤维素、混合均匀，研细通过20目筛，作为活性剂备用；将氨基甲基丙醇、硬脂酸、明胶、添加剂混合均匀，研细通过20目筛，作为填充剂备用；将活性剂和填充剂充分混合后过20目筛，压制成固体制剂，即可。

专利申请号201510249440.5公开了一种胰岛素脂质体透皮促进剂及其制备方法，透皮促进剂的成分包括曲酸以及磷酸盐-吐温20缓冲液PBS-T。制备方法包括：将曲酸溶于PBS-T中，震荡，即得促进剂。利用曲酸作为胰岛素脂质体透皮促进剂，来源广泛，价格便宜，具有实用价值，制备方法简单。此发明使用曲酸作为透皮促进剂具有明显促进胰岛素脂质体透皮的作用，提高胰岛素的透皮速率，具有很好的降糖效果。

由此可见，现有技术中的胰岛素由于长期注射，给患者带来了极大地痛苦，甚至出现不良反应如过敏、硬结、炎症等，而通过透皮给药时，由于分子量大、亲水性影响，难以渗透于油脂的皮肤，无法有效发挥药效，限制了发展应用。

发明内容