[发明专利]奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用

说明书

本发明提供了奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用。该技术方案首先以CD133作为分子标记分选得到LCSC细胞，并构建了动物移植瘤模型，进而考察奥美拉唑对肝癌干细胞的抑制作用。结果表明，应用奥美拉唑能直接抑制LCSC细胞的增殖，并降低实体肿瘤的增殖速率；此外，含有奥美拉唑的肝癌干细胞抑制剂对LCSC细胞的抑制作用具有一定的靶向性，对普通肝癌细胞的抑制作用相对较弱；同时还发现，在添加了儿茶素，利巴韦林等成分的情况下能对该抑制剂起到一定的增效作用。基于以上有益的发现，本发明确定了利用奥美拉唑制备肝癌干细胞抑制剂的应用，从而为肝脏肿瘤的治疗提供了一种新途径，同时拓展了奥美拉唑的医药用途范围。

技术领域

本发明涉及化学药物技术领域，进一步涉及物质的新的医药用途，具体涉及奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用。

背景技术

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下它可以分化成成为多种功能细胞。干细胞由于其增殖和分化的特性在细胞替代和组织再生治疗方面中被寄予厚望，不仅可以用于神经退行性病变、糖尿病等由明确细胞类型病变所致的疾病治疗，还能够通过组织工程和器官再造技术用于组织修复和器官移植，及新药开发、基因治疗、免疫调控治疗等领域。癌干细胞又称为肿瘤干细胞，是指具有干细胞性质的癌细胞，也就是具有自我复制以及具有多细胞分化等能力。通常这类的细胞被认为有形成肿瘤，发展成癌症的潜力，特别是随着癌症转移后，产生新型癌症的来源。癌干细胞存在于癌细胞中，是癌症复发和转移的元凶。由于存在数量极少，因此很难被发现，抗癌药物也很难对其产生效果。

现有技术研究认为，在慢性肝病介导下或肝细胞的再生过程中，正常肝干细胞的基因表达及遗传调控发生异常而导致肝癌干细胞(LCSC)产生；此外，肝细胞所处微环境的改变，导致正常肝脏细胞脱分化也是产生肝癌干细胞的因素之一。LCSC关系到肝癌起病、进展及治疗的预后，因此对肝癌干细胞的靶向抑制作用对癌症病情的延缓具有积极作用。

奥美拉唑，5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，为质子泵抑制剂，是一种脂溶性弱碱性药物。现有技术研究发现，奥美拉唑易浓集于酸性环境中，特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵(H+，K+-ATP酶)所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与质子泵的巯基发生不可逆行的结合，从而抑制H+，K+-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，使胃液中的酸含量大为减少。对基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很强的抑制作用。对组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。目前的医疗实践中，奥美拉唑主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。现有技术认为奥美拉唑并不具有肿瘤抑制作用。

发明内容

本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用，以解决现有技术中缺乏一种针对肝癌干细胞抑制药物的技术问题。

本发明要解决的另一技术问题是如何实现对肝脏肿瘤的治疗。

本发明要解决的再一技术问题是如何拓展奥美拉唑的医药用途范围。

为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：

本发明首先提供了奥美拉唑用于制备肝癌干细胞抑制剂的应用。

作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂同时缓解肝脏肿瘤患者的氧化性损伤。

作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂同时降低肿瘤患者肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT活性。

作为以上技术方案的一种优选技术方案，所述肝癌干细胞抑制剂同时降低肿瘤患者肝脏组织中谷草转氨酶、谷丙转氨酶含量。