[发明专利]与人类蛋白SMAD2相互作用的结核蛋白及其应用

说明书

本发明公开了与人类蛋白SMAD2相互作用的结核蛋白及其应用。本发明提供了人类蛋白SMAD2在如下任一中的应用：(A1)诊断结核病；(A2)制备用于诊断结核病的产品。本发明利用基于MTB结核分枝杆菌蛋白质组芯片的蛋白‑蛋白互作实验进行筛选和鉴定，获得与人类蛋白SMAD2相互作用的结核蛋白Rv2423、Rv3241c、Rv3153、Rv0577、Rv2499c和/或Rv2117。本发明可用于结核诊断或调节人类蛋白SMAD2活性。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及与人类蛋白SMAD2相互作用的结核蛋白及其应用。

背景技术

结核病仍然是严重威胁人类健康、流行性最广、死亡率最高的传染性疾病之一。据世界卫生组织估计,全球每年约有1000万新发病例，其中约200万人死于结核病，死亡人数居单一传染病之首。目前早期实验室诊断方法非常有限，同时由于结核分枝杆菌(mycobacterium t uberculosis,MTB)本身生长特点以及卡介苗(BCG)接种在我国的广泛使用,使得这些方法对结核病诊断存在各自的多种不足，抗酸杆菌涂片法检查阳性率低，结核菌培养法所需时间较长而且即使痰中有MTB也仍有10％～20％培养失败,分子生物学诊断法不仅存在假阳性干扰,而且与细菌学检查一样也存在受检验标本的约束等问题,并且相对成本较高假阳性率较高，酶联免疫吸附试验(ELISA)抗体检测方法的敏感性较高但特异性较差。因此,建立新的高灵敏度、高特异性的MTB感染诊断技术和方法显得尤为重要。由于缺乏快速、敏感的结核病诊断技术和方法，使早期发现结核病人困难，也难以及时进行结核病鉴别诊断，造成结核病人漏诊、诊断时间延长或误诊，对结核病防控非常不利。细菌学是诊断结核的金标准，但结核分枝杆菌生长极为缓慢其培养鉴定需要约两个月的时间，且阳性率取决于采集标本中细菌的数量，检测的灵敏度低，不利于各期诊断与治疗。而结核蛋白Rv2423、Rv3241c、Rv3153、Rv0577、Rv2499c、Rv2117是结核分枝杆菌的固有蛋白，通过检测这些结核蛋白可以鉴定结核分枝杆菌的存在，因此可以借助此来实现对结核感染或结核病的快速诊断。

SMAD2蛋白是一种介导分子，在信号转导过程中有着极其重要作用，主要介导TGF-β1的各种生物学功能。SMAD2属于受体激活的SMAD蛋白家族成员，SMAD2基因在多种肿瘤中发生突变，是一种可能的肿瘤抑制基因。SMAD2和SMAD3(SMAD2/3)蛋白是细胞信号转导过程的一个重要的组成部分，在细胞内部被激活，开启和关闭许多不同过程(涉及从胚胎发育和生长到激活免疫系统或癌症)所需的基因。SMAD2/3在不同的细胞中具有许多不同的功能，从控制某些细胞类型生长到控制其他细胞类型对应激作出反应。TGF-β1/smad信号通路参与胚胎发育、间质纤维化、肿瘤发生、发展和炎症修复反应等诸多生物学过程。SMAD2在细胞核中可形成转录活化复合体，以调控TGF-β对下游基因的表达。SMAD2的突变或表达缺失可使TGF-β信号传递中断，导致细胞逃脱TGF-β的生长抑制作用进而导致许多肿瘤的发生、发展。因此，调节SMAD2的活性将会对机体产生重要的影响，还可能在某些疾病的预防或治疗中发挥重要作用。调节SMAD2活性的一个重要途径可以依靠通过能够与SMAD2发生直接相互作用的蛋白质来实现。因此，能够与SMAD2发生直接相互作用的蛋白质，将具有重要的药用价值，可开发为某些疾病预防或治疗的蛋白药物。

发明内容

本发明的目的是提供与人类蛋白SMAD2相互作用的结核蛋白及其应用。

第一方面，本发明要求保护人类蛋白SMAD2在如下任一中的应用：

(A1)诊断结核病；

(A2)制备用于诊断结核病的产品。

第二方面，本发明要求保护人类蛋白SMAD2在如下任一中的应用：

(B1)检测结核分枝杆菌；

(B2)制备用于检测结核分枝杆菌的产品。