[发明专利]一种索玛鲁肽的合成方法

权利要求书

1.一种索玛鲁肽的合成方法，其特征在于：具体包括如下步骤：

(1)以Fmoc-Lys(Dde)-OH为原料进行赖氨酸的改造缩合反应，全保护切割，得到改造后的赖氨酸如下式所示：

Fmoc-Lys(Octadecanedioic-gamaGlu-PEG2-PEG2)-OH；

(2)以2-Cl-Trt树脂为固相载体，通过固相合成法依次连接索玛鲁肽序列中相对应的氨基酸，以及改造的赖氨酸原料，并采用特异性微波技术反应，得到Fmoc-索玛鲁肽-2-Cl-Trt树脂如下式所示：

Fmoc-H(Trt)-Aib-E(OtBu)GT(tBu)FT(tBu)S(tBu)D(OtBu)VS(tBu)S(tBu)Y(tBu)LE(OtBu)GQ(Trt)AAK(Octadecanedioic-gamaGlu-PEG2-PEG2)E(OtBu)FIAW(Boc)LVR(pbf)GR(pbf)G-2-Cl-Trt树脂；

(3)进行切割沉降反应，冻干，得到索玛鲁肽粗肽如下：

H-Aib-EGTFTSDVSSYLEGQAAK(Octadecanedioic-gamaGlu-PEG2-PEG2)EFIAWLVRGRG。

2.根据权利要求1所述的一种索玛鲁肽的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述赖氨酸的改造缩合反应指的是：脱除赖氨酸的侧链保护基Dde，通过固相合成法，在赖氨酸侧链依次偶联2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙酸、2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙酸、gamaGlu和十八烷二酸；Dde的脱除试剂为水合肼：DMF＝1:12-15体积比的混合溶液，得到改造后的赖氨酸。

3.根据权利要求1所述的一种索玛鲁肽的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述氯树脂优选为2-Cl-Trt树脂，反应中以DIC/HoBt为缩合剂和活化试剂，以20-25％Pip/DMF溶液为脱保护试剂，所述特异性微波技术指在氨基酸缩合反应10-15min后，将Fmoc-索玛鲁肽-2-Cl-Trt树脂置于微波化学反应器中微波反应10-15s，微波输出功率150w-200w，得到Fmoc-索玛鲁肽-2-Cl-Trt树脂。

4.根据权利要求1所述的一种索玛鲁肽的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述切割沉降反应，切割试剂为87.5mlTFA+5ml茴香硫醚+5ml水+2.5mlEDT+5g苯酚，切割液体积为反应器容积的1/2，树脂切割两次，将切割液分别吹入到冰乙醚中，离心沉淀去上清，重复操作3次，得到索玛鲁肽粗肽产品。