[发明专利]通过生物标记物联检体外评估类风湿性关节炎是否存在的方法

说明书

本发明涉及一种用于通过生物化学标记物体外评估类风湿性关节炎(RA)是否存在的方法。该方法通过联合检测血清14‑3‑3η蛋白、anti‑CCP抗体和抗Carp抗体中至少2种的水平，并将检测结果与RA相关联，可以显著提高RA炎性关节病变患者的RA阳性的检测准确度。

技术领域

本发明属于免疫分析技术领域，具体涉及一种通过生物标记物联检体外评估类风湿性关节炎是否存在的试剂盒及制备方法、使用方法。

背景技术

生物标志物(Biomarker)是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，具有非常广泛的用途。

类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为主要特征,临床表现以慢性多发性关节炎为主的最终可导致关节畸形的系统性自身免疫性疾病。利用生物标志物对RA患者的病程和病情、遗传学背景、表观遗传学等特性做出综合判断，可以实现RA的精准化诊治，提高RA患者的生存质量。因此，如何提高RA炎性关节病变患者的RA阳性的检测准确度是一个迫切的技术问题亟待解决。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于通过生物标记物联检体外评估类风湿性关节炎是否存在的方法。该方法通过联合检测血清14-3-3η蛋白、anti-CCP抗体和抗Carp抗体中至少2种的水平，并将检测结果与RA相关联，可以显著提高RA炎性关节病变患者的RA阳性的检测准确度。

为此，本发明第一方面提供了一种检测类风湿性关节炎(RA)生物标记物组中各生物标记物的浓度在制备通过生物化学标记物体外评估类风湿性关节炎(RA)是否存在的试剂中的用途，其包括：

a)分别在待测样品中检测生物标记物组中各生物标记物的浓度；

b)组合a)所测量的各生物标记物的浓度值，获得生物标记物组中各生物标记物的组合浓度值；和

c)将步骤b)中获得的组合浓度值与RA是否存在相关联，其中与从参照群体测量的相应的生物标记物组中的各标记物的截断组合浓度值相比增加的组合值指示RA的存在；

其中，所述生物标记物组含有Anti-CCP抗体、14-3-3eta蛋白和Anti-carp抗体中的至少2种，优选为2种。

在本发明的一些实施例中，将步骤b)的组合浓度值与衍生自除RA阳性患者之外的参考群体的截断值进行比较，所述参考群体包含明显健康者和选自骨关节炎(OA)患者和其他自身免疫性疾病患者的患者。

本发明第二方面提供了一种检测类风湿性关节炎(RA)生物标记物组中各生物标记物的浓度在制备通过生物化学标记物外评估类风湿性关节炎(RA)的严重程度的试剂中的用途，包括：

a)分别在待测样品中检测生物标记物组中各生物标记物的浓度；

b)组合a)所测量的各生物标记物的浓度值，获得各生物标记物的组合浓度值；和

c)将步骤b)中获得的组合浓度值与RA的严重程度相关联，其中与从参照群体测量的相应的生物标记物组中各标记物的截断组合浓度值相比增加的组合值指示患者中RA的严重程度；

其中，所述生物标记物组含有Anti-CCP抗体、14-3-3eta蛋白和Anti-carp抗体中的至少2种，优选为2种。

本发明第三方面提供了一种检测类风湿性关节炎(RA)生物标记物组中各生物标记物的浓度在制备通过生物化学标记物体外区分类风湿性关节炎(RA)与其它自身免疫性疾病的制剂中的用途，其包括：

a)分别在待测样品中检测生物标记物组中各生物标记物的浓度；

b)组合a)所测量的各生物标记物的浓度值，获得各生物标记物的组合浓度值；和