[发明专利]一种联合透析装置和硅纳米线场效应管的生物传感器有效
申请号: | 201810818405.4 | 申请日: | 2018-07-24 |
公开(公告)号: | CN108957007B | 公开(公告)日: | 2021-08-17 |
发明(设计)人: | 王彤;张烨;陈航;李增耀 | 申请(专利权)人: | 无锡市人民医院 |
主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68;G01N33/574 |
代理公司: | 无锡华源专利商标事务所(普通合伙) 32228 | 代理人: | 聂启新 |
地址: | 214023 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 联合 透析 装置 纳米 场效应 生物 传感器 | ||
1.一种联合透析装置和硅纳米线场效应管的生物传感器,其特征在于,所述传感器包括透析装置(20)、硅纳米线场效应管(22)和信号输出电脑(24),所述透析装置(20)通过细硅胶软管(11)与硅纳米线场效应管(22)连通;所述硅纳米线场效应管(22)通过探针(23)将信号传输到信号输出电脑(24);
所述透析装置(20)由置于去离子水(12)中的三合一透析管(13)组成;
所述生物传感器的制备方法,包括如下步骤:
(一)制作硅纳米线集成电路芯片;
(二)对硅纳米线表面进行修饰;
(三)制作PDMS微流管;
(四)制作透析装置;
(五)合成一体化的生物传感器。
2.根据权利要求1所述的传感器,其特征在于,所述硅纳米线场效应管(22)包括硅纳米线集成电路芯片和PMDS微流管(10);所述硅纳米线集成电路芯片包括背栅极(7)及平铺于背栅极(7)上方的绝缘硅片衬底(6),所述绝缘硅片衬底(6)上设置有三个平行电极,分别为源极(1)、顶层栅极(2)和漏极(3),所述源极(1)与漏极(3)在同一水平面,通过硅纳米线(5)相连;
所述绝缘硅片衬底(6)上以硅纳米线(5)为中心,两端分别连接源极(1)与漏极(3)形成一个电回流通路,硅纳米线(5)的上方隔一层氧化层(4)镀有顶层栅极(2);
所述源极(1)、表面栅极(2)、漏极(3)外部均包裹钝化层(8),仅裸露各电极、栅极与探针接触的端部及部分硅纳米线(5);裸露部分硅纳米线形成硅纳米线开窗口(9);
所述PDMS微流管(10)是覆盖于硅纳米线集成电路芯片上方的长方体,底面有120um深的沟道,在沟道两端打孔贯穿至上表面后,再在等离子体清洗机中将底面打上一层羟基,之后与修饰好抗体的硅纳米线集成电路芯片进行可逆性封接,从而形成一个包含纳米线在内的PDMS微流管。
3.根据权利要求1所述传感器,其特征在于,所述制备方法的步骤(一)包括如下工序:
A、表层硅减薄:6寸SOI片包括表面的195nm厚的硅层、硅层下120nm厚的氧化硅层和600um厚的绝缘衬底层,首先清洗SOI硅片,在氧化炉中通过干氧—湿氧—干氧900-1100℃高温氧化7-10个小时将部分表层硅进行氧化;再用BOE漂洗去掉形成的氧化硅层,形成表层硅只有30nm的SOI片;
B、硅纳米线的制备:在SOI片的表面硅层匀一层AR80胶后,通过NSR 2205i12D光刻机曝光显影得到纳米线图形,用显影液洗掉图形外的胶后,利用RIE刻蚀机刻出硅纳米线(5),刻蚀掉非硅纳米线区域的Si和SiO2,暴露出绝缘硅片衬底层(6);
C、氧化层的构建:清洗SOI片上残留胶后,匀AZ5214胶,然后通过MA6紫外光刻机套刻方法在部分纳米线上形成氧化层图形,用显影液洗掉图形内的胶,然后利用ICPCVD方法在纳米线部分区域生长30-50nm厚的SiO2,形成氧化层(4);
D、源极、漏极、双栅极图形的制备:清洗SOI片上残留胶后,匀AZ5214胶,利用MA6紫外光刻机套刻方法在特定位置制备源极、漏极、顶层栅极的图形,用显影液洗掉图形内的光刻胶后,利用磁控溅射FHR在SOI片表面依次沉积Ti/Au/Ti三层金属,厚度分别为5nm/10-100nm/5nm,最后剥离掉残余的胶及胶上的金属层后即可得到源极(1)、漏极(3)和顶层栅极(2),再将SOI硅片反过来在背面利用磁控溅射FHR镀上背栅极(7);
E、退火:将SOI片放置到快速退火炉进行退火,在退火炉充入氮气后,迅速升温至200℃维持30秒,然后升至330℃维持10秒,降温至常温,退火能构建SOI片上各电极金属层之间和源、漏极与硅纳米线之间良好的欧姆接触;
F、沉积钝化层:在SOI片表面匀一层AZ5214胶,利用MA6紫外光刻机套刻方法制备钝化层图形,用显影液洗掉图形外的胶,利用ICPCVD方法在SOI片表面沉积SiO2/SiNx形成钝化层(8),厚度为100nm/160nm,然后利用丙酮超声剥离掉残留的光刻胶及胶上的钝化层,钝化层覆盖了除SOI片表面源极、漏极和顶层栅极与探针接触的端部和纳米线开窗口(9)外的全部SOI片表面;
所述制备方法的步骤(二)包括如下具体内容:
A、Linker链的构建:将硅纳米线集成电路芯片表面清洁后,用等离子清洗机处理5min从而在SOI片表面形成一层羟基链,
随后放入10%APTES无水乙醇溶液中反应45min,然后用无水乙醇清洁掉残留的APTES,氮气吹干后于120℃加热1h,再放入2.5%戊二醛去离子水溶液中反应1小时,随后用去离子水清洗掉残留的戊二醛,氮气吹干;
B、将所要检测的肿瘤标志物的相应的抗体稀释至100ug/ml后,滴在纳米线开窗口(9),抗体结合过程至少4小时,依次用PBS溶液和去离子水漂洗去除残留的蛋白;
所述制备方法的步骤(三)包括如下具体内容:
A、将PDMS预聚物和其激发剂按10:1的质量比充分混匀后浇铸在模具上,然后放置在低气压罐中抽净PDMS中的气泡,放置在75℃烘箱中40分钟即可成型,再用细针打孔;
B、对清洁的PDMS进行氧等离子体处理5min,立即与硅纳米集成电路芯片进行可逆性封接;
所述制备方法的步骤(四)包括如下具体内容:
将透析膜做成一个三合一透析管(13)接入硅胶细软管(11)中,然后将三合一透析管放置在一个装有大量流动去离子水的容器中,形成可以达到去盐效果的透析装置(20);
所述制备方法的步骤(五)包括如下具体内容:
用硅胶细软管(11)依次连接透析装置(20)、蠕动泵(19)、硅纳米线场效应管(22),形成一个检测通路;探针(23)连接硅纳米线集成电路芯片的四个电极,将生物信号投射到电脑上转换为电信号。
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