[发明专利]灵芝孢子粉在制备具有防治代偿性心肌肥厚型心脏疾病作用的药物中的应用

说明书

本发明公开了灵芝孢子粉在制备具有防治代偿性心肌肥厚型心脏疾病作用的药物中的应用。所述的灵芝孢子粉优选为超低温冻融破壁法获得的灵芝孢子粉。本发明中利用压力超负荷诱导心肌肥厚小鼠模型，以左心室壁厚、内径、射血分数以及组织病理学等指标评价小鼠心脏形态结构和功能，结果表明灵芝孢子粉(150mg/(kg·BW))可修正压力超负荷诱导心肌肥厚小鼠的心脏形态结构和功能。同时，利用基因测序技术和生物信息学分析发现，灵芝孢子粉通过调控mRNA表达谱变化，多靶点、多途径整合调控作用实现其对压力超负荷导致心脏损伤的保护作用，其中内吞作用、胰岛素信号通路及黏着斑信号通路可能是其重要的调控机制。

技术领域

本发明属于灵芝孢子粉技术领域，具体涉及灵芝孢子粉在制备具有防治代偿性心肌肥厚型心脏疾病作用的药物中的应用。

背景技术

心肌肥厚无论是内在(如遗传性高血压)还是外在(如动脉高压和瓣膜病)均是心肌细胞对生物力学增加的一种应激反应，以心肌细胞体积增大、蛋白质合成增加(如结构和收缩蛋白)、细胞间质改变以及胎儿基因再表达为主要特征，其不仅是维持心输出量所需、恢复心脏室壁张力正常化的一种适应性反应，更是引发心肌梗死、心律失常以及心力衰竭甚至猝死的独立危险因子。在心血管疾病病理进程初期阶段，心肌肥厚是一种对心脏的适应性反应，有利于提高心功能和减低室壁压力，长期持续的病理性心肌肥厚会导致心腔扩大、舒张功能障碍以及一系列失代偿反应，最终导致心力衰竭或猝死。心肌肥大程度是评估心脏疾病预后的重要因素之一，是多种心血管疾病的独立危险因素，已有流行病学研究表明，若心肌肥大则心功能不全、冠心病、心肌梗死以及心力衰竭的发病率升高2～3倍。因此，早期干预心肌肥厚的发生发展已成为防治心力衰竭的关键措施。目前临床上治疗心肌肥厚的药物有血管紧张素转化酶抑制剂，血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，钙通道拮抗剂，β受体阻断剂和利尿剂等。虽然治疗该疾病的药物种类众多，但西药靶点单一、不良反应众多等因素限制了其防治心肌肥厚的疗效。因此，需寻找新的预防和逆转心肌肥厚的治疗策略成为国内外心血管疾病领域专家亟待解决的关键问题之一。

传统中药因具有多靶点、多途径以及生物活性成分丰富的优势已成为目前预防与治疗心血管疾病的重点，而灵芝就是其中之一。灵芝(又名灵芝草或瑞草)是一种中国传统的药用蘑菇，具有丰富的生物活性成分和多靶点的药理作用，在亚洲有2千多年药用历史中被认为是安全无毒的中药，用于促进健康、延长寿命以及防治系统性疾病，在美国草药协会植物安全手册(the American Herbal Products Association Botanical SafetyHandbook)中它被列为最安全的一类(1类药物)，在澳大利亚它被列为治疗用品协会(Therapeutic Goods Association，TGA)，无需处方或医疗监督即可购买和消费。灵芝孢子是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出来极其细小的孢子，为灵芝的卵形生殖细胞，具有灵芝的全部遗传活性物质，且含有比灵芝更丰富的三萜类、多糖肽、脂肪酸类、酶类、蛋白质、硒元素以及多种矿物质元素等成分，药效远超于其母体灵芝，孢子集中起来呈粉末状即为灵芝孢子粉。国内外一些研究报道表明灵芝及其相关产品具有保护心脏作用，如心肌梗死、心脏毒性、心肌缺氧复氧损伤、离体心脏缺血再灌注损伤、心力衰竭以及降低血浆低密度胆固醇水平。但迄今为止，关于灵芝孢子粉对小鼠压力超负荷诱导代偿性心肌肥厚的作用及心脏组织基因表达谱调控作用的研究尚未见报道。

因此，需要研究灵芝孢子粉对压力超负荷诱导的代偿性心肌肥厚小鼠心脏的作用及基因表达谱的影响，探讨灵芝孢子粉干预心肌肥厚的作用靶点和信号通路，阐明其保护作用的调控机制，为临床预防与治疗心肌肥厚的策略提供新思路和方向。

发明内容

本发明的目的在于提供灵芝孢子粉在制备具有防治代偿性心肌肥厚型心脏疾病作用的药物中的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：灵芝孢子粉在制备具有防治代偿性心肌肥厚型心脏疾病作用的药物中的应用。

优选的，所述防治代偿性心肌肥厚型心脏疾病作用是通过调控mRNA表达谱改变从而抑制心肌肥厚和修正心脏功能来实现的。