[发明专利]一种多酚聚合物及其用途

说明书

本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种多酚聚合物及其用途。本发明的多酚聚合物Uncariitannin的平均分子量在16‑22万之间，其由下列方法制得：取方儿茶饮片，粉碎成粗粉，加入10倍量80％乙醇，加热回流或冷浸提取3次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至无醇味，乙酸乙酯萃取，萃取剩下的水层经MCI柱吸附，依次用水、10％乙醇、20％乙醇、30％乙醇、40％乙醇、50％乙醇、60％乙醇、70％乙醇和95％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱部位，浓缩后上Sephadex LH‑20色谱柱，用80％乙醇洗脱，UPLC分析检测，将UPLC分析显示的纯的Uncariitannin组分合并，即得。本发明的多酚聚合物可用于制备防治耐甲氧西林金葡菌感染的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种多酚聚合物及其用途。

背景技术

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，简称金葡菌)是引起人类化脓感染中最常见的病原菌，可直接导致局部化脓感染、肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染，严重危害人类生命健康。金葡菌的感染类型可分为医院获得性感染和社区获得性感染，后者更增加了这种致病菌潜在的生物危害性和引起感染爆发的可能性。抗生素治疗是金葡菌感染的主要治疗手段，但是近年来由于金葡菌感染率的增加、产生耐药速度的加快，以及金葡菌从急性感染趋向慢性、持久性、复发性感染等特点，金葡球菌导致的感染已逐渐成为人们关注的焦点，特别是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染，迫切需要发现新的药物作用靶点以及发展新的对抗耐药性金黄色葡萄球菌的方法。

传统抗生素的治疗策略主要是杀死细菌或抑制细菌的生长，它们的作用主要包括：抑制细菌DNA的复制、蛋白质的合成及细胞壁的合成。基于此策略发现的抗生素，过度使用之后会对细菌产生选择性压力，从而导致耐药菌株的出现。近年来，先后有研究报道了一种抗细菌感染治疗的新模式—抗细菌毒力药物(anti-virulence drugs)治疗，即用药物靶向遏制目标菌的毒性蛋白的表达、传递和黏附，进而靶向调节目标菌的毒力因子表达，有效预防和治疗多种感染性疾病。通过对患者施用针对病原菌毒性蛋白的药物来降低其致病性使之无害而非将其杀灭，这样就能大大降低耐药菌株出现的几率。金黄色葡萄球菌调节蛋白(MgrA)是一个全局转录因子，调控350多个基因，并表现出多种生物活性，特别是在调节金葡菌毒力因子表达方面起着重要的作用。前期研究证实，MgrA在MRSA的致病性方面起着重要的调节作用，可以作为发现抗MRSA毒力的新型抗感染药物的作用靶点。

方儿茶为茜草科儿茶钩藤Uncaria gambier Roxb带叶嫩枝的干燥煎膏。其味苦、涩，性凉。具有收湿敛疮，止血定痛，清热化痰的功效。临床上主要用于疮疡久溃不敛，湿疮流水，牙疳，口疮，咯血，吐血，尿血，便血，血崩，外伤出血，痔疮痈肿，痰热咳嗽。化学成分研究表明，其药材或原植物中的成分类型主要为黄烷酮类、黄烷酮的二聚体、吲哚类生物碱、黄烷酮和吲哚类生物碱的二聚体等。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种多酚聚合物及其用途。

具体地说，本发明的第一方面是提供了一种多酚聚合物Uncariitannin，所述聚合物的平均分子量在16-22万之间，且所述聚合物由下列方法制得：取方儿茶饮片，粉碎成粗粉，加入10倍量80％乙醇，加热回流或冷浸提取3次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至无醇味，乙酸乙酯萃取，萃取剩下的水层经MCI柱吸附，依次用水、10％乙醇、20％乙醇、30％乙醇、40％乙醇、50％乙醇、60％乙醇、70％乙醇和95％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱部位，浓缩后上Sephadex LH-20色谱柱，用80％乙醇洗脱，UPLC分析检测，将UPLC分析显示的纯的Uncariitannin组分合并，即得。

在一优选例中，所述聚合物在间苯三酚过量的条件下进行酸降解的产物如式Ⅰ所示：