[发明专利]一种紫菜降压肽和紫菜降压肽提取物及应用

说明书

本发明公开了一种从紫菜(Porphyra haitanensis)酶解产物中筛选得到的具有特定序列的血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽，该多肽的序列为Thr‑Gly‑Ala‑Pro‑Cys‑Arg(TGAPCR)，经质谱鉴定该多肽的分子量为603.69Da。该多肽具有稳定的结构、无毒、水溶性好等特点，体外高效液相色谱法(HPLC)鉴定该多肽具有较低IC50。体内对自发性高血压大鼠(SHRs)的收缩压有显著的降低作用且能长时间的降低其舒张压。该特定序列的ACE抑制肽可以用于ACE抑制剂的开发，也可用于高血压治疗相关的保健品和药品。

技术领域

本发明涉及生物活性肽技术领域，涉及一种紫菜胰蛋白酶酶解多肽的筛选鉴定和其在血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，高血压治疗相关的药品、保健品等方面的应用。

背景技术

生物活性肽(Bioactivity peptides)又称为功能多肽(Functional peptides)，是一类具有一定生理活性功能的多肽，其分子量通常在10KDa以下，含有2-20个氨基酸。它具有多种生物功能，包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗疲劳、抗衰老、降血压，降血糖等生物活性。与蛋白质相比，其分子量小，低抗原性,可以被吸收。因此生物活性肽可以广泛的应用于食品、保健品、化妆品和药物的开发。

高血压是危害人类健康的一种常见疾病，也是引起心血管疾病的主要因素，其主要的危害是造成脑、心脏、肾脏等器官的损害。据世界卫生组织(WHO)报道，每年有超过1750万人死于心血管疾病,高血压已经变成了全球的主要死亡原因。目前我国已有的高血压患者已超过1.2亿人口，因此开发安全有效的降压药物是值得重视的研究方向。

血管紧张素转化酶(ACE)是调控肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)和激肽-缓激肽系统(kallikreo-bradykinin system,KKS)的关键酶，高活性的血管紧张素转化酶(ACE)或者过量的血管紧张素转化酶(ACE)会造成血管的收缩，血压的升高，所以血管紧张素转化酶(ACE)是重要的血压调节的靶点。

市场上的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂类药物多具有一系列的副作用，这些药物被证明能显著的降低患者的依从性，从而增加额外的医疗费用,所以从天然的产物中开发低毒性，低抗原性，低副作用的天然降压肽十分有必要。

海洋生物的多样性和海洋环境的复杂性造就了海洋活性化合物的新颖性、生物活性多样性以及作用机制的独特性。从1960年开始，全世界大约有超过20 000种的天然产物从海洋生物中获得，海洋天然产物越来越受到科学家的重视。

紫菜(Porphyra haitanensis)是一种广泛分布于海洋环境中的经济红藻，紫菜中富含多糖、蛋白质和其他活性组分,其中蛋白的含量能达到30％，这说明紫菜可以作为活性肽的重要来源。

目前已经有多种从海洋藻类中筛选出具有血管紧张素转化酶(ACE)抑制作用的多肽，像石莼、小球藻、水浒苔等,但极少有从紫菜中分离得到ACE抑制肽的报道。

发明内容

本发明选择紫菜为原料，通过酶解，各种分离鉴定技术最终得到一种序列为Thr-Gly-Ala-Pro-Cys-Arg(TGAPCR)的ACE抑制肽。该降压肽可以采用化学合成法制备。

本发明的特定序列的紫菜ACE抑制肽体外高效液相色谱法(HPLC)显示良好的ACE抑制活性，在自发性高血压大鼠(SHRs)体内也显示出良好的降压效果。