[发明专利]一种近红外光聚合可注射水凝胶的制备与应用

权利要求书

1.一种近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

1）金纳米棒的制备：

将十六烷基溴化铵溶液与氯金酸溶液混合后立即加入硼氢化钠溶液中，剧烈搅拌，得金纳米种子溶液；将氯金酸溶液、硝酸银溶液，混匀后，加入抗坏血酸溶液、金纳米种子溶液，混合均匀后离心去除多余的十六烷基溴化铵溶液，得金纳米棒溶液；

2)金纳米棒的修饰：

将碳酸钾水溶液、单甲氧基聚乙二醇水溶液加入步骤1）制得的金纳米棒溶液混匀，在室温下放置24小时后，离心取沉淀物，冷冻干燥，得到 mPEG-SH修饰的金纳米棒；

3)甲基丙烯酰羧甲基壳聚糖的制备：

将羧甲基壳聚糖溶解于水中,冰浴条件下,加入甲基丙烯酸酐,PH保持8-11，冰浴搅拌反应后无水乙醇沉降反应液，离心得到沉淀，将沉淀洗涤、真空干燥，即得MaCMCS；

4)MaCMCS/4ARM-PEGSH近红外光聚合水凝胶的制备：

将MaCMCS溶液，4ARM-PEGSH溶液，mPEG-SH修饰的金纳米棒和偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐溶液混合制备前体溶液；接着，将前体溶液转移到模具中，然后用808nm连续波激光器照射前体溶液，即得所述的近红外光聚合可注射水凝胶。

2.如权利要求1所述的近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤1）中，十六烷基溴化铵溶液的浓度为0.15-0.3mol/L；氯金酸溶液的浓度为5×10^-4mol/L；硼氢化钠溶液的浓度为0.010-0.25mol/L；氯金酸溶液的浓度为1×10^-3mol/L；硝酸银溶液的浓度为0.001-0.004mol/L；抗坏血酸溶液的浓度为0.08mol/L；所述十六烷基溴化铵溶液、氯金酸溶液和硼氢化钠溶液的体积比为5mL：5mL：0.6 mL；所述十六烷基溴化铵溶液、氯金酸溶液、硝酸银溶液、抗坏血酸溶液和金纳米种子溶液的体积比为5 mL:5 mL：0.15 mL：70μl：20μl。

3.如权利要求1所述的近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤1）中，离心转速为12000r/min。

4.如权利要求1所述的近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤2）中所述碳酸钾水溶液、单甲氧基聚乙二醇水溶液和金纳米棒溶液的体积比为1:0.1~0.4:1；所述碳酸钾水溶液的浓度为2×10^-3 mol/L；单甲氧基聚乙二醇水溶液的浓度为1×10^-3mol/L；金纳米棒溶液的浓度为1×10^-9 mol/L。

5.如权利要求1所述的近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤3）中用0.1mol/L氢氧化钠水溶液调节pH值。

6.如权利要求1所述的近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中，是将2g羧甲基壳聚糖溶解于150mL水中，所述水与甲基丙烯酸酐的体积比为150mL：1~2.5mL。

7.如权利要求1所述的近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中，洗涤是使用乙醇洗涤至少三次；所述的真空干燥温度为40℃。

8.如权利要求1所述的近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中，MaCMCS溶液的质量百分浓度为10%，4ARM-PEGSH溶液的质量百分浓度为10%，mPEG-SH修饰的金纳米棒和偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐溶液的质量百分浓度为1.2%；所述MaCMCS溶液，4ARM-PEGSH溶液，mPEG-SH修饰的金纳米棒和偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐溶液的体积比为3:1:0.1~0.4:1。

9.如权利要求1所述的近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中，所得的近红外光聚合可注射水凝胶的凝胶孔径范围为0.5-10mm。

10.一种负载抗肿瘤药的近红外光聚合可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：将如权利要求1-9方法所述步骤4）中，MaCMCS溶液，4ARM-PEGSH溶液，mPEG-SH修饰的金纳米棒和偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐溶液混合制备前体溶液；然后向所述的前提溶液中加入所需载药量的抗肿瘤药，搅拌均匀后得到所需载药水凝胶制剂，接着，将载药水凝胶制剂转移到模具中，然后用808nm连续波激光器照射载药水凝胶制剂，即得负载抗肿瘤药的近红外光聚合可注射水凝胶。