[发明专利]一种基于靶向GD2的嵌合抗原受体及其应用有效
申请号: | 201810821559.9 | 申请日: | 2018-07-24 |
公开(公告)号: | CN108948211B | 公开(公告)日: | 2021-08-20 |
发明(设计)人: | 李昱琛 | 申请(专利权)人: | 北京美康基免生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 100085 北京*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 基于 靶向 gd2 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
1.一种基于GD2嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体为Secretory信号肽,GD2抗原结合结构域,CD8α和/或CD28跨膜结构域,CD28信号传导结构域、4-1BB信号传导结构域,CD3ζ信号传导结构域、2A序列和胱天蛋白酶9结构域串联而成;
所述嵌合抗原受体为Secretory-GD2-CD28-4-1BB-CD3ζ-2A-FBKP.Casp9;
所述嵌合抗原受体Secretory-GD2-CD28-4-1BB-CD3ζ-2A-FBKP.Casp9的氨基酸序列如SEQ ID NO.12-14所示。
2.一种病毒载体,其特征在于,包括权利要求1所述的嵌合抗原受体。
3.根据权利要求2所述的病毒载体,其特征在于,所述病毒载体为慢病毒载体和/或逆转录病毒载体。
4.根据权利要求3所述的病毒载体,其特征在于,所述病毒载体为慢病毒载体。
5.一种T细胞,其特征在于,采用如权利要求1所述的嵌合抗原受体通过其编码的核酸序列转染到T细胞中表达。
6.根据权利要求5所述的T细胞,其特征在于,所述转染的方式为通过病毒载体和/或真核表达质粒转染到T细胞。
7.根据权利要求6所述的T细胞,其特征在于,所述转染的方式为通过病毒载体转染到T细胞。
8.一种重组慢病毒,其特征在于,将包含如权利要求6所述的病毒载体与包装辅助质粒pNHP和pHEF-VSVG共转染哺乳细胞得到的重组慢病毒。
9.根据权利要求8所述的重组慢病毒,其特征在于,所述哺乳细胞为293细胞、293T细胞或TE671细胞中的任意一种或至少两种的组合。
10.一种组合物,其特征在于,所述组合物包括如权利要求1所述的嵌合抗原受体和/或如权利要求8或9所述的重组慢病毒。
11.如权利要求1所述的嵌合抗原受体、如权利要求8或9所述的重组慢病毒或如权利要求10所述的组合物在制备嵌合抗原受体T细胞或免疫细胞及其在肿瘤治疗药物中的应用;
所述肿瘤为GD2特异抗原表达的肿瘤疾病;
所述GD2特异抗原表达的肿瘤疾病为神经母细胞瘤。
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