[发明专利]一种靶向PD-1的肿瘤抑制性抗体及其应用有效
申请号: | 201810824462.3 | 申请日: | 2018-07-24 |
公开(公告)号: | CN109336975B | 公开(公告)日: | 2022-05-13 |
发明(设计)人: | 严景华;陈丹青;谭曙光;仝舟;高福 | 申请(专利权)人: | 中国科学院微生物研究所 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 张莹 |
地址: | 100101 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 pd 肿瘤 抑制 抗体 及其 应用 | ||
1.与PD-1分子特异结合的抗PD-1抗体或其抗原结合片段,其包含如SEQ ID NO:3、SEQID NO:4和SEQ ID NO:5所示的重链CDRs;以及如SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8所示的轻链CDRs。
2.如权利要求1所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段,其中所述抗原结合片段选自Fab、Fab′、Fab′-SH、Fv、scFv、F(ab′)2、双抗体和包含CDRs的肽,所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段阻断PD-1与选自PD-L1,PD-L2或其组合的物质的结合。
3.如权利要求1或2所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:9所示的重链序列和SEQ ID NO:10所示的轻链序列。
4.如权利要求1或2所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:1所示的重链序列和SEQ ID NO:2所示的轻链序列。
5.如权利要求1或2所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段,其包含SEQ ID NO:11所示的重链可变区序列和SEQ ID NO:12所示的轻链可变区序列,或,其包含SEQ ID NO:13所示的重链可变区序列和SEQ ID NO:14所示的轻链可变区序列。
6.如权利要求1或2所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段,其为鼠源或人源化抗PD-1单克隆抗体。
7.如权利要求6所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段,其中所述人源化抗PD-1单克隆抗体包含人Fc区域。
8.如权利要求7所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段,其中所述人Fc区域为人IgG4的Fc区。
9.多核苷酸,其编码抗PD-1抗体或其抗原结合片段,所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:11所示的重链可变区序列和SEQ ID NO:12所示的轻链可变区序列,或包含SEQ ID NO:13所示的重链可变区序列和SEQ ID NO:14所示的轻链可变区序列。
10.包含权利要求9所述的多核苷酸的表达载体。
11.包含权利要求10所述的表达载体的宿主细胞。
12.制备权利要求1-6中任一项所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段的方法,所述方法包括:
1)培养如权利要求11中所述的宿主细胞;
2)从如权利要求11中所述的宿主细胞或培养基中回收所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段。
13.药物组合物,其含有权利要求1-6中任一项所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段和药用载体。
14.权利要求1-6中任一项的抗PD-1抗体或其抗原结合片段在制备用于提高T细胞分泌IFN-γ水平的药物中的用途。
15.权利要求1-6中任一项的抗PD-1抗体或其抗原结合片段在制备治疗非小细胞肺癌的抗肿瘤药物中的用途。
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