[发明专利]龙血素A在制备预防或治疗糖尿病血管病变药物中的应用

说明书

本发明公开了龙血素A在制备预防或治疗糖尿病血管病变药物中的应用。本发明是基于本发明发明人首次发现龙血素A对丙酮醛致血管内皮损伤所致的糖尿病血管病变具有明显疗效所提出的发明创造。丙酮醛是一种高活性的葡萄糖毒性代谢产物，其在糖尿病患者中大量增加，特别是糖尿病并发症患者中丙酮醛升高更为显著。龙血素A对丙酮醛致内皮损伤所致的糖尿病血管病变的疗效具体体现在改善细胞形态，提高细胞存活率，降低细胞凋亡率，缓解细胞氧化应激损伤，清除丙酮醛及降低糖基化终末产物含量等方面。

技术领域

本发明涉及龙血素A的应用，尤其涉及龙血素A在制备预防或治疗糖尿病血管病变药物中的应用。

背景技术

据权威统计，截至2017年，我国糖尿病患者数量已高达1.14亿，而全球范围内，根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)的最新统计，约为4.25亿，预计到2040年总患病人数将上升至7亿。据Lancet最新数据显示，1980年到2014年的30多年间，全球成年糖尿病患者数量增长了3倍多。糖尿病是以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病，患者体内血糖长期偏高会导致全身多处器官损伤。据统计，全球每6秒就会有1人死于糖尿病并发症。

糖尿病血管病变是常见的糖尿病并发症之一，也是糖尿病患者致残、致死的主要原因，主要包括微血管并发症及大血管病变。其中，大血管病变主要与身体主动脉和冠状动脉等大血管有关，临床上主要特征为动脉粥样硬化和血管内皮功能的异常；微血管病变是指神经、肾脏、视网膜等微小血管的病变，临床上主要特征为慢性毛细血管病变和基底膜增厚。

研究表明，糖尿病及并发症发生发展的严重程度与机体内的晚期糖化终产物(advanced glycation end products，AGEs)的含量呈明显正相关，AGEs可以诱导糖尿病并发症的发生发展，是糖尿病并发症重要的致病因子。AGEs由葡萄糖代谢的副产物丙酮醛(methylglyoxal，MGO)与氨基酸残基发生非酶促反应，导致蛋白质降解和交联而生成。MGO是一类高活性的毒性小分子，比葡萄糖的活性高20000多倍，MGO主要由糖酵解生成的磷酸丙糖和三磷酸甘油醛通过自发非酶催化脱磷酸或者通过磷酸丙糖异构酶活性位点的烯二醇中间体降解而成，其在糖尿病患者中大量增加，特别是糖尿病神经疼痛患者血浆中MGO升高更为显著。因此，MGO与糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关，高血糖可能是通过MGO诱导糖尿病血管病变的产生。

目前，控制血糖并不能很好的干预Ⅱ型糖尿病并发症的进程，临床上也严重缺乏针对其他糖尿病并发症的有效药物，主要采取的治疗方法为对症治疗和联合用药，如降糖、降压及降脂等药物的联合。尽管高血压药物如血管紧张素受体拮抗剂(AngiotensinReceptor Blocker,ARB)、血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin Converting EnzymeInhibitors,ACEI)(针对糖尿病肾病)以及精神类镇痛药物如加巴喷丁、普瑞巴林(针对糖尿病神经病变)等在一定程度上有效缓解了蛋白尿、神经疼痛等症状，被推荐作为一线药物，但并未针对其病发机制，治标不治本，长期疗效并不令人满意，且毒副作用较大。目前，全球范围内已掀起一股针对糖尿病并发症专科药物的研发热潮，遗憾的是，在研的化学药物大都由于严重的安全性问题而研发失败。因此，临床上迫切需求开发出安全、有效的糖尿病并发症专科治疗药物。

中医药治疗糖尿病及其并发症的历史悠久，已具有完整的治疗理论体系和丰富的临床实践经验，且安全性好、资源丰富，从中寻找候选药物前景广阔。龙血素A为“活血之圣药”龙血竭的主要成分，其分子式为C₁₇H₁₈O₄，化学名为

3-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanone，结构式如下式所示：