[发明专利]新型RIP1/RIP3双靶点抑制剂及其在一药多靶疾病治疗中的用途

权利要求书

1.一种式I化合物的用途，

其特征在于，所述化合物用于制备：

(a)预防或治疗RIP1和/或RIP3相关疾病的药物；

(b)预防或治疗细胞程序性坏死相关疾病的药物；

(c)预防或治疗TDP25蛋白相关疾病的药物；

(d)预防或治疗NLRP3蛋白相关疾病的药物；

(e)预防或治疗肝损伤的药物。

2.一种式I化合物的用途，

其特征在于，所述化合物具有如下一种或多种用途：

(1)在制备用于抑制细胞程序性坏死的药物中的用途；

(2)在制备用于抑制RIP1激酶活性和RIP3激酶活性的药物中的用途；

(3)在制备用于降低RIP1和RIP3的相互作用的药物中的用途；

(4)在制备用于降解TDP25蛋白的药物中的用途；

(5)在制备用于降低RIP1和RIP3的结合的药物中的用途；

(6)在制备用于降解NLRP3蛋白的药物中的用途。

3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述细胞选自下组：Jurkat-FADD-/-细胞、U937细胞、BV2细胞、HT-29细胞。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肝损伤为毒素诱导的急性肝损伤。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述毒素为LPS。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，RIP1和/或RIP3相关疾病选自下组：神经退行性疾病、缺血性损伤、自身免疫疾病、动脉粥样硬化、银屑病、高雪氏症、疼痛、炎症、视网膜脱落、肿瘤。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，

(1)所述的神经退行性疾病包括：肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、和/或多发性硬化症；

(2)所述的自身免疫疾病包括：系统性红斑狼疮、和/或类风湿性关节炎；

(3)所述的疼痛包括：神经疼痛；

(4)所述的炎症包括：胰腺炎、溃疡性肠炎、和/或肝炎；和/或

(5)所述的肿瘤包括：黑色素瘤、脑胶质瘤、结肠癌、神经胶质、淋巴瘤、和/或T细胞白血病。

8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，细胞程序性坏死相关疾病选自下组：神经退行性疾病、缺血性损伤、自身免疫疾病、动脉粥样硬化、银屑病、高雪氏症、疼痛、炎症、视网膜脱落、肿瘤。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，

(1)所述的神经退行性疾病包括：肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、和/或多发性硬化症；

(2)所述的自身免疫疾病包括：系统性红斑狼疮、和/或类风湿性关节炎；

(3)所述的疼痛包括：神经疼痛；

(4)所述的炎症包括：胰腺炎、溃疡性肠炎、和/或肝炎；和/或

(5)所述的肿瘤包括：黑色素瘤、脑胶质瘤、结肠癌、神经胶质、淋巴瘤、和/或T细胞白血病。

10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，TDP25蛋白相关疾病选自下组：神经退行性疾病。

11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述的神经退行性疾病包括：肌萎缩侧索硬化。

12.如权利要求1所述的用途，其特征在于，NLRP3蛋白相关疾病选自下组：阿尔兹海默病、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、动脉粥样硬化、2型糖尿病、痛风、肥胖、肿瘤。

13.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，式I化合物的施用浓度为1-50μM。

14.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，式I化合物的施用浓度为5-20μM。