[发明专利]一种3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸的化学合成方法

权利要求书

1.一种3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸的化学合成方法，其特征在于，从3-丁烯醇为原料出发，经六步反应得到3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸，其合成路线如下：

所述的化学合成方法为：

(A)将3-丁烯醇和溴乙缩醛二乙醇依次加入冰浴下含钠氢的四氢呋喃溶液，加热反应得到4-(2,2-二乙氧基-乙氧基)-丁-1-烯；

(B)将4-(2,2-二乙氧基-乙氧基)-丁-1-烯溶于乙醇，分批加入盐酸羟胺和水，加热反应得到2-(丁-3-烯氧基)乙醛肟；

(C)将2-(丁-3-烯氧基)乙醛肟和三乙胺加入二氯甲烷，降温至0℃，再加入次氯酸钠，反应制备3a,4,5,7-四氢-3H-吡喃并[3,4-c]异恶唑；

(D)向四氢铝锂中滴加四氢呋喃，后滴加3a,4,5,7-四氢-3H-吡喃并[3,4-c]异恶唑的四氢呋喃溶液，反应得到(3-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇；

(E)将(3-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇、三乙胺和碳酸氢钠加入反应瓶，再缓慢滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，反应得到4-(羟甲基)-四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酸叔丁酯；

(F)将4-(羟甲基)-四氢-2H-吡喃-3-基氨基甲酸叔丁酯加入乙腈/四氯化碳的混合溶液，冰浴0℃，缓慢加入高碘酸钠的水溶液和三氯化钌，反应得到3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸。

2.根据权利要求1所述的一种3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸的化学合成方法，其特征在于：所述步骤A中，乙醇和水的用量比为4:1～1:1，反应温度为50～90℃。

3.根据权利要求1所述的一种3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸的化学合成方法，其特征在于：所述步骤B中，反应温度为40～80℃。

4.根据权利要求1所述的一种3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸的化学合成方法，其特征在于：所述步骤C中，反应温度为0～60℃。

5.根据权利要求1所述的一种3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸的化学合成方法，其特征在于：所述步骤D中，反应控制在回流状态。

6.根据权利要求1所述的一种3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸的化学合成方法，其特征在于：所述步骤E中，反应温度为10～60℃。

7.根据权利要求1所述的一种3-N-BOC-氨基四氢-2H-吡喃-4-甲酸的化学合成方法，其特征在于：所述步骤F中，反应温度为10～60℃。