[发明专利]苯并[h]色烯类化合物及其作为AcrB外排泵抑制剂在抗菌中的应用

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物或其可药用盐：

其中，式(I)化合物中，X选自C、O；n取自0-3的整数；

R¹选自R⁶选自羟基、肼基、吗啉基、2,6-二甲基吗啉基、四氮唑和1,3,4-恶二唑；

R²、R³各自独立地选自氢和C₁-C₃直链或支链烷基；

R⁴选自苯基、取代苯基和芳杂基；其中，所述取代苯基含有1或2个取代基，所述取代基选自甲基、甲氧基、叔丁基、氰基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、乙酰氨基、烯丙基酰胺基、N-甲基氨基甲酰基和N-异丙基氨基甲酰基；所述芳杂基选自呋喃基、吡啶基和吡咯基。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其可药用盐，其特征在于，所述化合物具有式(II)所示结构：

其中，n为0、1或2；

R¹选自

R²、R³各自独立地选自氢和C₁-C₃直链或支链烷基；

R⁴选自

3.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其可药用盐，其特征在于，所述化合物具有式(III)所示结构：

其中，

R¹选自

R⁴选自

4.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其可药用盐，其特征在于，所述化合物具有式(IV)所示结构：

其中

R⁴选自

5.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其可药用盐，其特征在于，所述化合物具有式(V)所示结构：

其中，

R⁴选自

6.根据权利要求1至5中任一项所述的式(I)所示化合物或其可药用盐，其选自以下结构：

7.一种如权利要求1所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于，所述式(I)化合物具有式(II)所示结构；

所述方法按如下所示的反应路线1进行：

其中，R²、R³、R⁴、R⁶以及n的定义如权利要求1中所述。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以水杨醛为起始原料，化合物1经苄基保护得化合物2；化合物2与琥珀酸二乙酯经Stobbe缩合反应制得化合物3；化合物3在乙酸酐和乙酸钠的条件下环合得化合物4；化合物4继而在弱碱条件下脱去乙酰保护基得化合物5；化合物5与经[3+3]环加成反应制得化合物6；化合物6在碱性条件下水解得化合物7；化合物7与HR⁶反应制得化合物8；化合物8在氢气下脱去苄基保护基得化合物9；化合物9与经取代反应制得得到式(II)化合物。