[发明专利]一种五环三萜类化合物及其衍生物和应用

说明书

本发明提供一种五环三萜类化合物及其衍生物，该五环三萜类化合物及其衍生物不仅具有显著的拟神经生长因子活性，而且是能够通过血脑屏障的小分子化合物。因此，以本发明提供的五环三萜类化合物及其衍生物添加药学上可接受的载体，可制备预防、治疗老年痴呆症(特别是阿尔茨海默病)等神经退行性疾病的药物。或者以五环三萜类化合物及其衍生物作为活性成分，添加食品上可接受的载体，制备预防、治疗老年痴呆症等神经退行性疾病的食品。本发明提供的五环三萜类化合物及其衍生物还可以在制备预防及治疗神经退行性疾病或者改善认知、学习记忆能力的食品和药品中获得应用。结构通式如式(Ⅰ)所示：

技术领域

本发明属于化学制药领域，涉及五环三萜类化合物，具体涉及一种五环三萜类化合物及其衍生物和应用。

背景技术

随着社会快速发展以及人类生活水平和医疗卫生保健的巨大改善，人类寿命延长，老龄化进程逐步加快，人口日趋老龄化已经是一个全球性问题。

国家统计局发布的第六次全国人口普查主要数据显示，截至2010年11月1日，我国总人口为13.4亿人。其中60岁以上人口达到1.78亿，占全国总人口的13.26％，比2000年上升2.93％；65岁以上人口达到1.19亿，占全国总人口的8.87％，比2000年上升1.91％，是全球唯一的老年人口超过一个亿的国家。预计到2035年，我国将成为全球人口老龄化程度最高的国家。

随着老龄化进程的加快，老年性痴呆的患病率也明显升高,已成为导致成年人死亡的第四位主要原因,仅次于心脏病、癌症、中风，成为严重威胁老年人健康的顽症。

根据病因，老年痴呆主要分为三大类：1)脑变性疾病引起的痴呆即阿尔茨海默病性痴呆(Alzheimer’s disease,AD)，又叫老年性痴呆；2)脑血管病引起的痴呆即血管性痴呆(Vascular dementia，VD)；3)混合型痴呆。迄今为止，AD的确切病理机制尚不清楚，尚无能够治愈痴呆症或者改变其病程发展的方案，目前所采用的治疗方法主要是尽量减轻疾病过程中所出现的包括精神症状在内的各种症状，延缓痴呆症的进一步发展。因此，研究和开发有效的预防治疗老年性痴呆药物已成为全世界迫切需要解决的医学问题，不仅有重要的科研价值，而且具有潜在的巨大的经济和社会意义。

现阶段治疗AD的药物种类甚多，主要有胆碱能药，其中乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)抑制剂，主要上市的药物有他克林(tacrine)、酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine)、石杉碱甲(huperzine A)、多奈哌齐(donepezil)等；β、γ分泌酶抑制药；脑代谢调节剂，如长春胺、尼莫地平、脑益嗪；影响自由基代谢的药物，如维生素C、维生素E等。然而上述这些药物只能暂时改善认知功能，并不能阻止和延缓神经退行性病变的进展。而且，长期服用疗效逐渐降低，并且有较强的副作用。因此，开发抗脑衰老和预防老年痴呆的新药物，已成为目前研究的焦点。

研究表明，脑的神经细胞死亡和神经系统功能下降是导致认知功能障碍的主要原因。神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是人类最早发现的一种对神经的生长、发育、分化和功能保持等方面有重要调控作用的生物活性蛋白，也是最重要的神经营养因子。特别是在神经系统疾病过程中，NGF对神经细胞和神经再生都有重要的保护作用。对神经萎缩、神经变性、外伤修复等神经疾病的治疗有显著效果。研究发现，NGF一定程度可阻止AD进展，其促进神经生长和神经保护作用是长期的研究热点。然而，NGF是一个由100多个氨基酸组成的蛋白；由于分子量大和极性强等原因，不能通过血脑屏障，并且难以大规模制备等诸多因素，局限了它的实际临床应用。目前，除脑内手术直接投药之外还没有找到更好的治疗方法。因此，寻找具有类似NGF活性或能增强NGF活性并且能通过血脑屏障的小分子化合物就成为了研究热点。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种五环三萜类化合物及其衍生物，该五环三萜类化合物及其衍生物不仅具有显著的拟神经生长因子活性，而且是能够通过血脑屏障的小分子化合物。