[发明专利]JAK2和ALK2抑制剂及其使用方法

权利要求书

1.具有如下结构(I)的化合物：

或其立体异构体、药学上可接受的盐、互变异构体或前药，

其中：

A表示6-元芳族环或5或6-元杂芳基环；

X是-NH-、-O-、-S(O)_m-、-CH₂-、-CHOH-或–C(＝O)-；

R¹是H、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、-S(O)_m C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基、-OCH₂CH₂R⁹、-(CH₂)_nNR^aR^b或-CONR^aR^b；

R²是卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、-S(O)_m C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基、-OCH₂CH₂R⁹、-(CH₂)_nNR^aR^b或-CONR^aR^b；

R³是卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、-S(O)_m C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基、-OCH₂CH₂R⁹、-(CH₂)_nNR^aR^b、-CONR^aR^b或-NHCHR^aR^b；

R⁴是H或C₁-C₆烷基；

R⁵在每次出现时独立地是H、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、–CN、C₁-C₆腈基烷基或C₃-C₆腈基环烷基；

R⁶和R⁷各自独立地是H、卤素、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、C₁-C₆腈基烷基、C₃-C₆腈基环烷基、C₃-C₆腈基环烷基烷基或-(CH₂)_nNR^aR^b；

R⁸是H、卤素、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、C₁-C₆腈基烷基、C₃-C₆腈基环烷基、C₃-C₆腈基环烷基烷基、-(CH₂)_nNR^aR^b、芳基或杂芳基；

R⁹是-H、-F、-Cl、C₁-C₄烷基、C₂-C₃烯基、C₂-C₃炔基、C₃-C₄环烷基、-CH₂OH、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-S(O)_mCH₃、-CH₂CN、-CH₂OCH₃、-CH₂S(O)_mCH₃、-CN、-CHCH₃CN、-C(CH₃)₂CN或

R^a和R^b各自独立地是-H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基或R^a和R^b与它们所连接的氮或碳原子一起形成任选取代的5或6元饱和碳环或杂环；

m是0、1或2；

n是0、1、2或3；且

z是0、1或2，

条件是：

当X是NH，A是6-元芳族环且R¹、R²或R³之一是4-甲基哌嗪-1-基且R¹、R²或R³的另一个是F或CF₃时，任一R⁵不是H或R⁶、R⁷或R⁸无一是-CH₂CN；且

C₁-C₆烷氧基不被杂环基取代。