[发明专利]一种颌骨缺损动物模型及其构建方法和应用

说明书

本发明公开了一种颌骨缺损动物模型及其应用，所述动物模型采用啮齿动物作为模型动物，啮齿动物的前牙区具有长方形缺损。同时，本发明公开了颌骨缺损动物模型的制备方法。本发明的颌骨缺损动物模型是在大鼠前牙区制备非穿通性骨质缺损，临近有牙区，能更好的模拟临床上钻孔性骨缺损的再生修复情况；并且缺损制备创伤小，不需切断咬肌、不损伤面神经、腮腺导管；通过实验观察，本发明的颌骨缺损动物模型缺损4周未完全愈合，能满足颌骨再生的研究的需求，是很好的临床钻孔性缺损的模型。

技术领域

本发明涉及动物模型的构建方法，尤其是一种颌骨缺损动物模型及其构建 方法和应用。

背景技术

颅颌面肿瘤，外伤，先天发育缺陷如腭裂，广泛存在的牙周病，缺失牙后 所导致的牙槽骨吸收等引起的口腔颅颌面骨缺损是口腔临床上最为常见的临床 症状之一，具有极高的发病率，严重影响患者正常口腔功能的发挥，实现骨再 生修复是口腔临床的关键问题。

目前对骨再生的修复研究已有众多相关动物模型，如颅骨缺损模型、股骨 缺损模型、桡骨缺损模型、胫骨缺损模型等。然而颌骨发育有其特殊性，与身 体其他地方的骨骼的组织学来源不同。颌骨发育起源于外胚间充质的神经棘细 胞，而身体其他地方的骨骼来源于中胚层，因此，身体其他部位的骨缺损模型 不能充分模拟颌骨的再生情况不适合用于颌骨再生修复的研究，发明适用于颌 骨区域的骨缺损模型具有重要的临床意义。

颌骨缺损的种类很多，大致可分为三类，第一类是颌骨大断面节段性缺损， 骨的连续性中断，缺损两边断端失去联系，第二种为穿通性缺损，缺损从一侧 骨皮质穿通到另一侧的骨皮质，而缺损周围骨质连续，第三类为钻孔性骨缺损， 骨缺损局限于一侧骨质，不穿通也不截断，缺损周围骨质连续，缺损底部骨质 连续。第一、第二类颌骨缺损通常由肿瘤、外伤、先天性发育缺陷等引起，缺 损区域大，需要手术进行区段骨移植、牵张成骨等方式修复。第三类颌骨缺损 多由牙周病、牙缺失、根尖周脓肿、根尖囊肿等引起的颌骨小区域的缺损，正 畸过度牙移动引起的骨开裂骨开创以及种植体周围的骨质菲薄或缺失，这种情况下骨缺损较小，临近有牙区，缺损区域遗留骨壁数多，多可采用骨粉材料等 充填修复。

现有的大鼠颌骨缺损模型有两种，第一种是在大鼠下颌骨下颌角区域制备 直径4mm的全层骨组织穿通性缺损；第二种是在大鼠下颌骨后牙区颊侧制备矩 形骨缺损。

关于第一种的大鼠下颌角区全层穿通性模型，其具有以下特点：

1.由于大鼠下颌角区域骨质菲薄平均厚度仅0.28mm，因此，制备往往需要 全层穿通。由此造成骨缺损较大，全层穿通，底部仅有软组织承托，不利于修 复材料的充填固位，而尽管勉强在制备时底部余留薄层骨质，缺损过浅也难以 放置修复材料，且此做法技术难度较大难以克服。

2.大鼠下颌角区重要组织结构多，手术创伤大，口外切口入路需要切断咬肌， 同时容易损伤面神经、腮腺、腮腺导管等，影响大鼠术后进食等，不利于大鼠 术后恢复，既不符合动物实验伦理也不利于对骨再生的观察。

3.另外，下颌角区远离有牙区，不能很好地模拟临床颌骨小型缺损的情况。

所以，第一种的下颌角区全层穿通性模型不适用于临床第二类颌骨小型缺 损的再生修复研究。

关于第二种大鼠后牙区矩形缺损模型，其具有以下特点：

1.大鼠后牙为多根牙，牙根细小，有分叉，大鼠磨牙颊侧牙根面到骨面距离 短，平均厚度仅有0.40mm，为了制备的骨缺损达到足够的深度，目前后牙区缺 损的制备往往需要截断颊侧牙根，这会造成牙髓腔暴露，缺损区域与牙髓组织 直接穿通，牙髓组织的引入同时也带来反应性炎症，不利于对颌骨再生的观察 及其机制的研究，也造成动物不必要的痛苦，有违实验伦理。

2.大鼠下颌后牙区重要组织结构多，需切断咬肌，同时容易损伤面神经、腮 腺导管，影响大鼠术后进食等，不利于大鼠术后恢复，既不符合动物实验伦理， 也不利于对骨再生的观察。