[发明专利]NCX1基因作为治疗呼吸暂停综合症的药物干预靶点的应用

说明书

本发明属于治疗呼吸暂停综合症技术领域，具体涉及一种NCX1基因作为治疗呼吸暂停综合症的药物干预靶点的应用。所述蛋白靶点为钠钙交换体1型(Na⁺/Ca²⁺exchanger 1，NCX1)离子通道，所述NCX1蛋白的基因敲除可导致肠系膜动脉舒张功能紊乱，NCX1的过表达可抵抗慢性间歇缺氧诱导的呼吸暂停综合症模型肠系膜阻力动脉舒张功能，并提高血管收缩性能。我们还发现利用低浓度钠溶液模拟NCX1基因敲除的效果，阻断SNP诱导的血管舒张；因此，NCX1可作为慢性呼吸暂停综合症的药物干预靶点，用于开发治疗慢性呼吸暂停综合症诱导的高血压的药物干预靶点。

技术领域

本发明属于治疗呼吸暂停综合症技术领域，具体涉及一种NCX1基因作为治疗呼吸暂停综合症的药物干预靶点的应用。

背景技术

流行病学研究表明，睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)作为常见的睡眠呼吸障碍性疾病，成人发生率为2％-4％，40岁以后随增龄而增加，60岁以上老年人发病率超过30％。文献表明，OSAS诱发的高血压、冠心病、肺动脉高压、心力衰竭和中风，其危险性增高，是心脑血管疾病的独立危险因素，未经治疗的重度OSAS患者5年病死率达11％-13％，而心脑血管并发症是主要死因。目前研究表明，高血压患者中30％患有OSAS，而OSAS患者中有45％-48％合并高血压。现已明确，OSAS是独立于年龄、体重、饮食、遗传等原因而引起高血压的发病因素之一，已成为继发性高血压的首位病因。

引起呼吸暂停综合症的一个原因是慢性间歇缺氧诱导，比如常见的睡眠呼吸暂停，患者在睡眠过程中强力呼吸但不起作用，甚至完全呼吸不了，几秒至几十秒钟后患者醒来，需要大声喘息，使气道开放，进而才能继续呼吸，经常伴随着患者机体的踢打动作以及身体的扭动痉挛。目前探索治疗呼吸暂停终合症的靶点是医学工作者研究的热点问题。然而现有技术中缺乏治疗呼吸暂停终合症的靶点的报道。

发明内容

本发明提供的一种NCX1(钠钙交换体1型，Na⁺/Ca²⁺exchanger 1)基因作为治疗呼吸暂停综合症的药物干预靶点的应用，该NCX1基因的过表达可明显削弱呼吸暂停综合症的作用，对于开发治疗呼吸暂停综合症的药物具有重要价值。

本发明的目的是提供一种NCX1基因作为治疗呼吸暂停综合症的基因靶点的应用。

优选的，上述应用中，通过所述NCX1基因的过表达来抵抗慢性间歇缺氧诱导的呼吸暂停综合症模型肠系膜阻力动脉舒张功能，并提高血管收缩性能。

优选的，上述应用中，利用慢性间歇缺氧构建出慢性间歇缺氧模拟呼吸暂停综合征动物模型，模型动物肠系膜动脉血管舒张功能发生紊乱；通过向动物注射低钠溶液来模拟NCX1基因敲除的效果，并阻断SNP诱导的血管舒张。

优选的，上述应用中，所述低钠溶液浓度为137.7-25.7mmol/L。

优选的，上述应用中，所述低钠溶液是向氯化锂溶液中加入氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的一种或几种制备而成的生理缓冲液。

优选的，上述应用中，通过血管平滑肌NCX1基因过表达来削弱慢性间歇缺氧模拟呼吸暂停综合症诱导的阻力动脉收缩/舒张功能紊乱，NCX1激动剂或者模拟物能作为治疗呼吸暂停综合症诱导的血压升高的药物。

与现有技术相比，本发明提供的NCX1基因作为治疗呼吸暂停综合症的药物干预靶点的应用，具有以下有益效果：

1.慢性呼吸暂停综合症诱导的高血压发病人群广，常规药物难以治疗且具有顽固性。本发明提供的NCX1基因作为治疗呼吸暂停综合症的药物干预靶点的应用，选择NCX1作为离子通道的靶点，对于有效干预慢性呼吸暂停综合症降低血药具有非常强的针对性。