[发明专利]一种桑根酮D在制备治疗高血脂和/或肥胖的药物或药物组合物中的应用

说明书

本发明提供了一种桑根酮D在制备治疗高血脂和/或肥胖的药物或药物组合物中的应用，本发明开发出一种新的制备治疗高血脂和/或肥胖的药物的策略，即以桑根酮D制备治疗高血脂和/或肥胖的药物，桑根酮D的单体化合物或含有该化合物的植物提取物或膳食补充剂，可通过强效抑制胰脂肪酶进而减少膳食脂肪的消化和吸收，发挥其降血脂及减肥的功效，桑根酮D抑制胰脂肪酶的IC₅₀可达到0.77μM，此外还可通过桑根酮D与其他药物或天然产物联合使用，进一步发挥药效，具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种桑根酮D的新用途，尤其一种桑根酮D在制备治疗高血脂和/或肥胖的药物或药物组合物中的应用。

背景技术

由于现代生活方式和高脂饮食的增加，肥胖成为一个全球性的问题，引起了广泛的关注。肥胖是能量吸收和能量消耗长期失衡的结果，并且肥胖是多种代谢疾病的重要诱因，例如高脂血症、高血压、动脉硬化、非胰岛素依赖性糖尿病、冠心病以及某些类型的癌症。因此，发现和制备降血脂及减肥药物非常必要，而其中一个重要的靶点是减少消化器官中脂肪的消化和吸收。胰脂肪酶(也称为三酰甘油酰基水解酶，PL)是人体中的一种丝氨酸水解酶，是负责三酰甘油酯在胃肠道中水解的关键酶，能够吸收50％-70％的膳食脂肪，对于调节脂肪的消化和吸收有重要作用。胰脂肪酶由胰腺分泌并进入十二指肠中发挥作用，通过肝脏分泌的胆汁的协作，可以将脂肪分解为脂肪酸和甘油。因此，抑制脂肪酶及其相关脂质的吸收成为治疗高脂血症及肥胖的一个重要方法。奥利司他是一种极其有效的胰脂肪酶抑制剂，并且已经被临床认证作为抗肥胖药物，但奥利司他及其衍生物会引起胃肠道副作用，例如油斑、大便失禁、胃肠胀气和腹部痉挛等。因此，从中草药中开发出一种安全、高效的胰脂肪酶抑制剂有重要的意义。

桑白皮(Mori Cortex)是桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，性甘、寒，归肺经，是一味重要的传统中药材，同时，桑白皮也是目前批准的可作为保健食品的物品之一。桑白皮具有泻肺平喘，利水消肿的功能。该化合物主要从桑白皮中提取所得，并且桑根酮D是桑白皮的主要黄酮类物质。近些年来，很多的研究表明，桑根酮D在降血压、抑菌、抗炎、抗癌、治疗心脏病以及治疗动脉粥样硬化方面起着重要作用。

CN103156869A公开了一种从桑白皮、桑枝、桑叶中提取的桑根酮C、桑根酮D及以桑根酮C、桑根酮D为主要成分的组合物的医药新用途，具体的说是桑根酮C、桑根酮D单一成分及桑根酮C、桑根酮D与桑皮素、桑皮苷、氧化白藜芦醇、白藜芦醇、脱氧野尻霉素组成的组合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物中的应用，该组合物可以是由含有以上化学成分的药材分别提取后按照一定比例配比，也可以将同时含有以上化学成分的药材利用几种提取方法提取后得到的组合物。此方法还意外的发现桑白皮、桑枝、桑叶中除脱氧野尻霉素等生物碱外，还含有桑根酮C、桑根酮D具有比脱氧野尻霉素等生物碱更强的α-葡萄糖苷酶抑制的药理活性。

CN105497290A公开了一种治疗肝腹水的药物组合物及其制备方法，此方法提供的药物组合物是以桑根酮D、面根藤、厚皮香花、甜叶菊苷、金鸡菊噢、松叶菊碱为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗肝腹水疗效显著。

CN105641170A公开了一种治疗食道癌的药物组合物，以青藏龙胆、弹刀子菜、羟基吴茱萸碱、圆叶肿柄菊素F、桑根酮D为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗食道癌疗效显著。

然而，桑根酮D对于胰脂肪酶的抑制作用一直未见报道，也没有利用桑根酮D治疗高脂血症及肥胖的报道。同时，鉴于当前被认证的临床抗肥胖药物-奥利司他较为严重的胃肠道副作用，若能开发出较为安全、有效的新型脂肪酶抑制剂，可避免服用减肥药过程中较为严重的胃肠道副作用，同时对胰脂肪酶起到很好的抑制作用，更好的治疗肥胖及高血脂症。

发明内容