[发明专利]一种寨卡病毒小分子抑制剂

说明书

本发明公开了一种寨卡病毒小分子抑制剂。本发明提供了化合物(a)或化合物(b)的应用，为如下(a1)或(a2)：(a1)制备抑制寨卡病毒的药物；(a2)抑制寨卡病毒；所述化合物(a)为Y320或其药学上可接受的盐；所述化合物(b)为Y320经结构修饰后的衍生物。本发明的发明人经过泛而深入的研究，通过大量筛选，得到一个寨卡病毒小分子抑制剂Y320，本发明首次证明该抑制剂能够在不伤害细胞的情况下有效抑制寨卡病毒。本发明对于寨卡病毒的有效防治具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种寨卡病毒小分子抑制剂。

背景技术

寨卡病毒病(ZikaVirus Disease,ZVD)是一种由寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)感染所致的急性传染病，主要由蚊媒传播，也可通过母婴传播以及血液和性传播，并且寨卡病毒RNA能够在人的精液中长期存在。该病的典型临床表现为急性发热伴皮疹、结膜炎、关节痛、肌肉痛和头痛等。寨卡病毒可以感染并损伤人的神经祖细胞，并对眼睛、大脑、胎盘、睾丸和子宫这些组织中的细胞具有偏好性，而且在多种体液中，如眼泪、唾液、精液、宫颈粘液和尿液等，都可以检测到感染的病毒。寨卡病毒感染还可以引起胎儿脑组织损伤，导致胎儿和新生儿小头症；此外，还能引起神经发育相关疾病，如格林巴利综合症；近年来，研究发现寨卡病毒感染还会引发睾丸损伤，最终导致雄性不育等并发症。寨卡病毒病疫情一旦暴发，就会在全球范围内迅速蔓延。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)网站显示，迄今累计全球80多个国家和地区出现了寨卡病毒感染病例。我国大陆以及台湾地区也在2016年出现了输入性寨卡病毒感染病例。因此，寨卡病毒的持续传播和感染严重威胁着全球人类健康。

遗憾的是，全球目前尚没有可应用于临床的抗寨卡病毒感染的特效药物。

据文献报道，2016年，美国科学家Gopal Sapparapu和Estefania Fernandez等人分离出了能够抑制寨卡病毒毒株活性的人类中和性抗体ZIKV-117，小鼠模型证实ZIKV-117能够保护孕鼠，降低孕鼠母体、胎盘及胎儿的寨卡病毒感染。此外，Karin Stettler和Martina Beltramello等人发现了针对寨卡病毒的单克隆抗体ZKA64，该抗体对感染寨卡病毒的A129小鼠有较好的治疗效果。然而，这些已研究报道的抗体，其安全性和有效性尚待科学研究进一步证实；并且，由于其潜在的ADE效应以及较高的获得成本，可能会限制其应用于制备抗寨卡病毒的药物。

因此，研发出寨卡病毒小分子抑制剂，是保障全球人民生命安全与健康的迫切需要。

发明内容

本发明的目的是提供一种寨卡病毒小分子抑制剂。

本发明首先提供了化合物(a)或化合物(b)的应用，为如下(a1)或(a2)：

(a1)制备抑制寨卡病毒的药物；

(a2)抑制寨卡病毒；

所述化合物(a)为Y320或其药学上可接受的盐；

所述化合物(b)为Y320经结构修饰后的衍生物。

所述抑制寨卡病毒表现为如下(b1)和/或(b2)：

(b1)抑制寨卡病毒NS3蛋白酶的活性；

(b2)抑制寨卡病毒的复制。

本发明还保护一种抑制寨卡病毒的药物或药物组合物，其活性成分为化合物(a)或化合物(b)；

所述化合物(a)为Y320或其药学上可接受的盐；

所述化合物(b)为Y320经结构修饰后的衍生物。

所述抑制寨卡病毒表现为如下(b1)和/或(b2)：

(b1)抑制寨卡病毒NS3蛋白酶的活性；