[发明专利]一种磷脂-聚乙二醇-狂犬病毒衍生肽聚合物，其制备方法及应用

权利要求书

1.一种式（Ⅰ）所示磷脂-聚乙二醇-狂犬病毒衍生肽聚合物，其结构组成为：聚乙二醇分子链的一端通过马来酰亚胺基和半胱氨酸连接狂犬病毒衍生肽RVG-15，分子链另一端连接磷脂分子R的胺基端，

（Ⅰ）

狂犬病毒衍生肽RVG-15的序列如序列表1所示；

R为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺基、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺基、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺基、二油酰磷脂酰乙醇胺基或二月桂酰磷脂酰乙醇胺基。

2.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于，聚乙二醇的聚合度n选自 40~45。

3.制备权利要求1所述的聚合物的方法，其特征在于，PEG与RVG-15之间以半胱氨酸与马来酰亚胺相连，DSPE-PEG₂₀₀₀-RVG-15的反应如（Ⅱ）

（Ⅱ）；

聚乙二醇的聚合度n=45；

DSPE-PEG₂₀₀₀-RVG-15的制备方法如下：

（1）取摩尔比略大于1：1的RVG-15-Cys和DSPE-PEG₂₀₀₀-MAL溶于pH为8

的Hepes，氮气保护下搅拌下常温反应16h；

（2）选用截留分子量为200-25000的透析袋进行透析；去离子水中透析，透析

时间为24h；

（3）液体冷冻干燥后得冻干粉备用，即得DSPE-PEG₂₀₀₀-RVG-15。

4.权利要求1所述的磷脂-聚乙二醇-狂犬病毒衍生肽聚合物用于制备在体外和体内递送药物的载体的应用。

5.根据权利要求4所述的聚合物的应用，其特征在于，聚合物本身可在溶液中形成聚合物胶束，胶束可包载活性药物形成纳米制剂，用于疾病治疗。

6.根据权利要求5所述的聚合物的应用，其特征在于，聚合物胶束包载的活性药物可为脂溶性药物和亲水性药物。

7.根据权利要求5所述的聚合物的应用，其特征在于，包载的活性药物包括抗肿瘤药物阿霉素、丝裂霉素C、丝裂霉素C前药、丝裂霉素C衍生物、紫杉醇、多西紫杉醇或羟基喜树碱。

8.根据权利要求5所述的聚合物的应用，其特征在于，纳米制剂可使用自组装法、薄膜分散法、冷冻干燥法、化学梯度法和逆向蒸发法。