[发明专利]LINC01702在制备肝细胞癌的诊断试剂盒中的应用有效

专利信息
申请号: 201810833682.2 申请日: 2018-07-26
公开(公告)号: CN108841961B 公开(公告)日: 2019-07-05
发明(设计)人: 李正美;赵强;邱建峰;侯坤;石丽婷;赵慧慧;路伟钊 申请(专利权)人: 泰山医学院;泰山医学院附属医院
主分类号: C12Q1/6886 分类号: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
代理公司: 北京中誉威圣知识产权代理有限公司 11279 代理人: 高倩倩;崔双双
地址: 271016 山东*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 肝细胞癌 表达量 制备 诊断试剂盒 诊断 生物样品 可检测 新用途 探针 引物 应用 研究
【说明书】:

发明公开了LINC01702在诊断肝细胞癌中的新用途。通过设计针对LINC01702的引物和探针可检测生物样品中LINC01702的表达量。通过LINC01702的表达量的高低来判断受试者是否患有肝细胞癌。根据本发明的上述研究成果,可以制备诊断肝细胞癌的产品,该产品适于在临床上推广。

技术领域

本发明属于生物医学领域,涉及LINC01702在制备肝细胞癌的诊断试剂盒中的应用。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在所有引起死亡的肿瘤中位居第二。肝硬化是HCC形成的主要危险因素,发生率为80%-90%,而导致肝硬化的主要因素是乙型肝炎病毒感染。目前治疗HCC的主要方法包括手术切除、肝脏移植、辅助治疗和介入治疗等。但HCC在相关症状出现后才能被确诊,导致HCC患者的5年生存率仅7%。HCC术后复发和转移发生是导致生存率低的主要原因。虽然HCC的发生机制尚未清楚,但上皮-间质转化在HCC的形成中发挥重要作用。HCC的传统血清学诊断以甲胎蛋白(crfetoprotein,AFP)为主,但15%-58%慢性乙型肝炎患者和11%-47%肝硬化患者血清AFP水平也可升高。早期单独测定AFP的漏诊率高达40%,晚期仍有30%患者血清AFP水平正常。影像学检查虽有较高灵敏性,但准确性取决于鉴别肿瘤性病变与非肿瘤性病变的能力。研究结果表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,1ncRNA)在HCC发生中发挥重要作用,同时1ncRNA有较高组织特异性,在相关肿瘤组织中高度表达,因此,1ncRNA有望成为预测HCC的新型标志物和治疗的新靶点。

在基因组中少于2%的基因用于编码蛋白质,大部分基因虽被转录但不具备编码蛋白质的功能,这样的转录产物称为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。ncRNA根据长度不同分为短小ncRNA和LncRNA。LncRNA是一类长度>200nt,不编码蛋白质的分子。LncRNA和mRNA具有较多共同特点,如:多由RNA聚合酶II转录,经过剪接、多聚腺苷酸化和5’末端加尾而来;但LncRNA缺少或极少具有开放阅读框,转录长度短,在细胞内的定位与mRNA不同,多位于细胞核处。LncRNA转录水平较编码蛋白基因低,稳定性差,但仍有高度保守区域,且这些区域多与肿瘤的发生相关,1ncRNA在肿瘤的发生中有重要作用。

根据LncRNA与编码基因的位置不同,可分为正义(sense)、反义(antisense)、双向(bidirectional)、内含子间(intronic)、基因间(inYergenic)5种。调节机制可能涉及:(1)干扰邻近编码蛋白基因表达;(2)抑制聚合酶II活性;(3)参与转录后修饰;(4)与功能性蛋白结合;(5)作为小分子RNA的前体物质;(6)与染色体结合,通过信号通路调节。LncRNA在细胞的生长、凋亡、新陈代谢、机体免疫应答及肿瘤发生中均发挥重要调节作用。因此,LncRNA有望成为诊断肿瘤的新型标志物和治疗靶点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于诊断肝细胞癌的长链非编码RNA标志物。本发明利用实验证明LINC01702在肝细胞癌组织中的表达水平明显低于在癌旁组织中的水平,因此可以将LINC01702作为诊断肝细胞癌的分子标志物。

为了实验上述目的,本发明采用了如下技术方案:

本发明提供了检测长链非编码RNA表达的试剂在制备肝细胞癌诊断产品中的应用。

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