[发明专利]早期诊断心肌梗死的分子标志物

说明书

本发明公开了早期诊断心肌梗死的分子标志物。本发明通过高通量测序筛选在心肌梗死患者和正常人血液中存在差异表达的基因，后经大样本QPCR验证证明HELLS基因在心肌梗死患者血液中的含量比正常人的低。据此可将HELLS基因作为诊断心肌梗死的生物标志物。本发明的研究成果为临床上进行心肌梗死的早期诊断提供了一种无创的方法，适于临床推广。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种心肌梗死诊断试剂盒以及HELLS基因在制备心肌梗死诊断试剂盒中的用途。

背景技术

随着冠心病的发病率不断增加，冠心病已成为威胁人类健康的头号杀手。冠心病可分为急性冠脉综合征和慢性冠脉病。心肌梗死是急性冠脉综合征中典型类型，主要表现为各种原因所致的冠状动脉血流急剧减少或中断，对应的远端心肌因持续缺血缺氧而产生严重损伤或坏死，常常会导致一系列严重并发症，如心律失常、心力衰竭、心脏破裂、心源性休克、室壁瘤、附壁血栓形成等，死亡率高。随着药物治疗、溶栓治疗、冠脉介入治疗治疗及外科搭桥手术治疗等手段的广泛应用，使得心肌梗死患者的生存率明显提高，预后也得到改善。尽管如此，心肌梗死所导致的严重并发症，及心梗后心脏结构和功能的变化，对患者的生命仍存在着极大威胁，心肌梗死仍然是世界范围内的主要死亡原因。

冠心病是由遗传和环境因素共同作用所致的复杂疾病。大量资料显示，除了我们已知的传统危险因素，如高血压、糖尿病、吸烟、性别、血脂水平等与冠心病明确相关，遗传因素在冠心病发病过程中同样起着重要作用。与单基因遗传性疾病不同，冠心病发病可能涉及到多个基因之间的相互作用，或环境与基因之间的相互作用。冠心病的发病可能与多个基因相关，而这些基因是否主要为单基因致病或联合作用致病，或通过基因与传统易感因素互相作用使得冠心病发病率增加，其遗传学致病机制仍不明确。

随着高通量筛选技术的不断成熟，基因芯片技术已被广泛应用于疾病差异表达基因的筛选。近年来，通过对多种疾病的差异基因筛选，发现了许多与疾病的发病相关基因位点，为疾病的基因诊疗提供了依据，如专利申请号：

201510629981.0，201510809837.5，201510794868.8，201510725408.X，201510861260.2，201510849579.3，201510767426.4，201510724988.0，201510713527.3，201511004521.5，201610112211.3，201610200574.2，201610202285.6公开的。本申请的研究就是基于高通量筛选技术开发可用于早期诊断心肌梗死的生物标志物。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于心肌梗死早期诊断的分子标志物。使用基因标志物来诊断心肌梗死的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测HELLS基因表达的产品在制备诊断心肌梗死的工具中的应用。

进一步，上面所提到的检测HELLS基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测HELLS基因表达水平以诊断心肌梗死的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增HELLS基因的引物；所述用实时定量PCR诊断心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增HELLS基因的引物；所述用免疫检测诊断心肌梗死的产品包括：与HELLS蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断心肌梗死的产品包括：与HELLS基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断心肌梗死的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与HELLS蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与HELLS基因的核酸序列杂交的探针。