[发明专利]一种合成2;3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种钯催化N‑取代苯胺邻位C‑H键活化功能化合成2,3‑二氢喹唑啉‑4(1H)‑酮类化合物的方法。以结构简单来源方便的N‑取代苯胺、胺、CO和醛/酮为起始原料，用醋酸钯作催化剂，通过钯催化N‑取代苯胺邻位C‑H键活化功能化的多组分反应来直接合成2,3‑二氢喹唑啉‑4(1H)‑酮，为该类化合物的合成开辟一条原料廉价易得、步骤简短、原子经济性高、反应条件温和、环境友好的新途径。

技术领域

本发明属于含氮杂环化合物的合成领域，具体涉及一种钯催化N-取代苯胺邻位合成2,3- 二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物的方法。

背景技术

2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类衍生物广泛存在于天然产物及药物分子中，因为其具有良好的生物活性和药理活性，引起了化学研究者的密切关注，其合成方法的研究一直是研究的热点之一。目前所报道的该类化合物的合成方法主要有邻氨基苯甲酰胺合成法、靛红酸酐合成法、邻硝基苯甲酰胺合成法、邻氨基苯甲腈合成法等。虽然各种合成方法所得产物收率很高，但仍不同程度存在些不足之处，如：原料结构复杂、成本较高、原子经济性差、反应条件苛刻、催化剂制备复杂、反应步骤繁杂、后处理难度大、污染环境等。因此，需要提供更加经济、绿色的合成2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类衍生物的方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种更加经济、简易、高效、绿色的合成2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物的新方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是一种以N-取代苯胺、伯胺、CO和醛/酮为起始原料，用醋酸钯作催化剂，经钯催化N-取代苯胺邻位C-H键活化功能化反应直接合成2,3- 二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物的方法。

优选的，所述的N-取代苯胺为N-烷基取代苯胺、N-芳基取代苯胺、苯胺、苯环上带吸电子基或供电子基的N-取代苯胺。

进一步优选的，所述N-取代苯胺为中的任一种。

优选的，所述的伯胺为开链脂肪族伯胺、环状脂肪族伯胺或芳香族伯胺。

进一步优选的，所述伯胺为中的任一种。

优选的，所述醛/酮为开链脂肪醛、环状脂肪醛、芳香醛或脂肪酮。

进一步优选的，所述醛/酮为中的任一种。

优选的，合成过程中还添加有添加剂和氧化剂。

优选的，所述添加剂为KI、AcOH或HCl中的任一种或几种。

优选的，所述氧化剂为醋酸铜或O₂。

优选的，所述合成2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物的方法，具体合成步骤如下：将N- 取代苯胺1.0mmol、醋酸钯0.05mmol、醋酸铜2.0mmol、碘化钾0.2mmol、醛/酮1.5mmol 和乙腈10mL依次加入到50mL三颈烧瓶中，伯胺3.0mmol和冰乙酸5mL混合加入到25mL 恒压滴液漏斗中，恒压滴液漏斗插入三颈烧瓶中，三颈烧瓶中间的颈接球形冷凝管，另一颈接充满CO气体的三通管；先用CO气体置换三颈烧瓶中的空气三次后，将三通管插入三颈烧瓶中并深入液面以下，使通入的CO气泡连续冒出，通入冷凝水后将三颈烧瓶放入70℃油浴中，开启恒压滴液漏斗，在磁力搅拌下反应8h，然后将反应液冷却至室温，反应液加NaCl 饱和溶液后用10mL乙酸乙酯萃取3次，无水Na₂SO₄干燥上层有机相，过滤，减压浓缩后经柱层析分离得到最终产物。