[发明专利]一种用于骨-软骨综合修复的原位成型可注射水凝胶

权利要求书

1.一种用于骨或软骨修复的原位成型可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将γ-聚谷氨酸（γ-PGA）、甲基丙烯酸缩水甘油酯（GMA）、4-二甲氨基吡啶（DMAP）溶解于pH为7.0~9.0的缓冲液中，搅拌条件下使GMA 接枝到 γ-PGA 侧链得到预聚体溶液；

（2）将所述步骤（1）得到的预聚体溶液转移到透析袋中，采用去离子水透析去除分子量不满足预先设定要求的小分子物质，然后采用离心去除未溶杂质，取出上清液经冷冻干燥后得到甲基丙烯酰化γ-聚谷氨酸（mPGA）；

（3）将所述步骤（2）得到的所述甲基丙烯酰化γ-聚谷氨酸（mPGA）溶解于pH为7.0~9.0的缓冲液中，并向其中加入四臂聚乙二醇巯基（4 arm PEG-SH），混匀后得到可注射水凝胶前驱体溶液，该前驱体溶液用于经原位成型得到用于骨或软骨修复的水凝胶；

其中，所述步骤（1）得到的预聚体溶液对应的γ-PGA的含量为20~40 g/L，GMA的含量为20~50 g/L, DMAP的含量为5.0~8.0×10^-5 g/L；接枝反应是在4~40℃、且避光条件下进行的，接枝反应的时间为36~48 h；

所述步骤（3）得到的水凝胶前驱体溶液中，甲基丙烯酰化γ-聚谷氨酸的质量分数为7~9.5%, 四臂聚乙二醇巯基的质量分数为0.5~3%；

所述步骤（1）中，搅拌速率为800~1500 rpm；

所述步骤（2）中，所述离心的转速为3000~12000 rpm, 离心时间为10~30 min。

2.如权利要求1所述用于骨或软骨修复的原位成型可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括步骤：

（4）将所述步骤（3）得到的所述前驱体溶液快速注入模具或待修复的目标区域内，所述前驱体溶液经原位固化成型即可得到具有目标形状的骨或软骨修复水凝胶材料。

3.如权利要求1所述用于骨或软骨修复的原位成型可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）所采用的所述pH为7.0~9.0的缓冲液为pH为8.0的磷酸盐缓冲液。

4.如权利要求1所述用于骨或软骨修复的原位成型可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，所述透析袋的截留分子量为3500， 透析时间为48~72 h。

5.如权利要求1－4任意一项所述用于骨或软骨修复的原位成型可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）所采用的所述pH为7.0~9.0的缓冲液为pH为8.0的磷酸盐缓冲液。

6.如权利要求2所述用于骨或软骨修复的原位成型可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中，所述原位固化成型是在4~40℃环境下反应15~30 min。