[发明专利]IL-36γ作为动脉粥样硬化的标志物

说明书

本发明提出了一种动脉粥样硬化生物标志物。根据本发明的实施例，所述动脉粥样硬化生物标志物具有下列序列的至少之一：(1)SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；(2)与(1)具有至少70％同一性的氨基酸序列，优选地，具有至少80％同一性的氨基酸序列，优选地，具有至少85％同一性的氨基酸序列，优选地，具有至少90％同一性的氨基酸序列，优选地，具有至少95％同一性的氨基酸序列，更优选地，具有至少99％同一性的氨基酸序列。发明人在实验中发现，IL‑36γ在动脉粥样硬化斑块中高表达，IL‑36γ的表达水平高低与动脉粥样硬化的严重程度一致，可作为动脉粥样硬化的一种重要的生物标志物。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及IL-36γ作为动脉粥样硬化的标志物及IL-36γ拮抗剂或其功能类似物在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用，更具体地，本发明涉及动脉粥样硬化生物标志物、IL-36γ作为动脉粥样硬化生物标志物的用途、试剂盒、IL-36γ在制备试剂盒中的用途以及IL-36γ拮抗剂或其功能类似物在制备药物中的用途。

背景技术

根据《柳叶刀》杂志发表的全球疾病负担研究2016系列报告(Global Burden ofDisease Study 2016,GBD)显示，心脑血管疾病、肿瘤、慢性呼吸系统疾病是2016年造成最多死亡人数的首要原因【参见：Collaborators,G.B.D.C.o.D.,Global,regional,andnational age-sex specific mortality for 264causes of death,1980-2016:asystematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016.Lancet,2017.390(10100):p.1151-1210.】。心血管疾病已成为全世界范围内威胁人类健康的头号杀手。

在各类心血管疾病中，动脉粥样硬化(atherosclerosis)是最常见也是危害最为严重的一种。在40岁以上的人群中，约95％会出现不同程度血管损伤，并且动脉粥样硬化的检出率随着年龄的增长而不断增加。可以说动脉粥样硬化是伴随着我们每个人一生的风险。动脉粥样硬化及其相关的并发症是由饮食、生活方式等环境因素，遗传因素，免疫功能紊乱等多种因素共同作用的结果。

传统的观点认为动脉粥样硬化是一种由于脂质在主动脉血管壁被动积累导致的代谢疾病。随着对动脉粥样硬化过程的研究越来越深入，现在观点认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病，并不能简单地将其归结为一类脂质代谢异常引发的疾病。巨噬细胞是组成动脉粥样硬化斑块最主要的细胞成分之一，在动脉粥样硬化的发生发展过程中的作用极其重要。动脉粥样硬化过程可以看做由病原体性质的脂蛋白“入侵”动脉壁引起的巨噬细胞和淋巴细胞的免疫反应过程。其最为关键的触发因素是脂质在内皮下沉积，引发单核细胞进入血管内膜并分化为巨噬细胞。巨噬细胞吞噬脂质变为泡沫细胞(foam cell)并引发炎症反应。脂肪条纹为动脉粥样硬化过程中肉眼可见的最早病变，主要成分即为内皮下累积的充盈胆固醇的巨噬细胞，也就是泡沫细胞。

然而动脉粥样硬化的发病机制和治疗方案仍有待科研工作者不断地探索。

发明内容

本申请是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识作出的：

本发明从小鼠模型、细胞模型多个层面系统研究里惊喜地发现，IL-36γ对动脉粥样硬化过程具有显著地调控作用，发现IL-36γ能够显著促进动脉粥样过程及巨噬细胞的募集和泡沫细胞的形成。

为此，在本发明的第一方面，本发明提出了一种动脉粥样硬化生物标志物。根据本发明的实施例，所述动脉粥样硬化生物标志物具有下列序列的至少之一：(1)SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；(2)与(1)具有至少70％同一性的氨基酸序列，优选地，具有至少80％同一性的氨基酸序列，优选地，具有至少85％同一性的氨基酸序列，优选地，具有至少90％同一性的氨基酸序列，优选地，具有至少95％同一性的氨基酸序列，更优选地，具有至少99％同一性的氨基酸序列。