[发明专利]一类石蒜碱衍生物及其药物组合物和用途

说明书

本发明属于医药领域，涉及一类如式(Ⅰ)所示的石蒜碱衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法、药物组合物及其应用。所述的石蒜碱衍生物具有明显的抗病毒活性，可用于治疗手足口病等病毒性疾病。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一类新的石蒜碱衍生物，含有它们的药物组合物，及其在制备抗病毒药物中的用途。

背景技术

石蒜碱(Lycorine)最先是日本人森岛库太从传统中药石蒜的鳞中分离得到的一种生物碱。生物活性研究表明，石蒜碱及其衍生物具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗寄生虫、抑制乙酰胆碱酯酶及保护心血管等多种作用。

石蒜碱对多种RNA和DNA病毒具有抗病毒活性，Gabrielsen B等研究发现石蒜碱对日本脑炎病毒、黄热病病毒、登革热病毒等多种病毒显示出体外抑制活性。石蒜碱对脊髓灰质炎病毒、疱疹病毒、柯萨奇病毒B2也有抑制作用，抑制强度与浓度有关，其抗病毒的机制与抑制DNA多聚酶有关，也有研究认为，石蒜碱延迟病毒生长和降低病毒生成总量的作用与阻断病毒蛋白质合成有关。近年来，国内外学者对石蒜碱的抗病毒作用进行了进一步研究，发现石蒜碱对HIV-1病毒复制有明显抑制用，石蒜碱有抗人类急性呼吸道综合症相关冠状病毒 (SARS-CoV)的作用，但其作用机制还不清楚，需要进一步研究。我们前期对石蒜碱进行抗手足口病毒(EV71)进行研究，发现石蒜碱在体外与体内均具有较好的抗EV71活性，并发现它能抑制该病毒的3D聚合酶。本发明基于前期的研究结果，重点对石蒜碱的1位进行了结构修饰，发现此类化合物具有较好的抗病毒活性。

参考文献：

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