[发明专利]瑞戈非尼在制备治疗脑胶质瘤的药物中的用途

说明书

本发明公开了瑞戈非尼在制备治疗脑胶质瘤的药物中的用途。实验结果表明，瑞戈非尼可以有效抑制脑胶质瘤细胞的增殖，并且可以杀死脑胶质瘤细胞，可单独使用，也可与其他药物联合使用，尤其是与替莫唑胺联合使用时具有协同增效的作用，为脑胶质瘤治疗提供了新的用药参考。

技术领域

本发明涉及瑞戈非尼在制备治疗胶质瘤的药物中的用途。

背景技术

脑胶质瘤是指源自神经上皮的肿瘤，占颅脑肿瘤的40％～50％，是最常见的颅内恶性肿瘤，具有很强的局部侵袭和迁移能力，年发病率为3～8人/10万人口，其发病率随年龄增大而增加。根据脑胶质瘤肿瘤细胞形态学与正常脑胶质细胞的相似程度，可分为：星型细胞瘤——星形细胞；少枝细胞瘤——少枝细胞；室管膜瘤——室管膜细胞；混合胶质瘤，例如少枝——星形细胞瘤，包含了混杂类型的胶质细胞。根据世界卫生组织(WHO)制定的分级系统可将脑胶质瘤分为1级(恶性程度最低、预后最好)到4级(恶性程度最高、预后最差)。其中，传统细胞病理学所谓的间变胶质瘤与WHO的3级相对应；胶质母细胞瘤与WHO的4级相对应。根据此分级系统，脑胶质瘤按肿瘤细胞在病理学上的恶性程度，可以进一步分类：低级别胶质瘤(WHO1～2级)为分化良好的胶质瘤；虽然这类肿瘤在生物上并不属于良性肿瘤，但是患者的预后相对较好；高级别胶质瘤(WHO3～4级)为低分化胶质瘤；这类肿瘤为恶性肿瘤，患者预后较差。

目前胶质瘤的治疗手段主要有手术切除、放射治疗、药物治疗等，新兴治疗方法如分子靶向疗法、免疫治疗、基因治疗等方法也在不断发展完善。目前胶质瘤的治疗水平有限，药物治疗是有效杀灭手术切除后残余肿瘤组织的辅助手段。治疗高级别胶质瘤的药物有多种，临床上根据胶质瘤的种类、分期、标志物的表达水平以及病人的生理状况进行治疗方案的制定。目前国内外常用的胶质瘤治疗药物有：替莫唑胺(TMZ)，是第二代烷化剂，为目前胶质瘤化疗的一线药物；亚硝脲类，以洛莫司汀、卡莫司汀等为主；丙卡巴肼；植物类药物，包括喜树碱、长春碱、鬼臼毒素等药物；铂类抗肿瘤药物，如顺铂、卡铂等；靶向VEGF的药物，如贝伐珠单抗等。

目前未见关于瑞戈非尼用于治疗胶质瘤的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供瑞戈非尼的新用途，具体的，本发明提供了瑞戈非尼在制备治疗脑胶质瘤的药物中的用途。

进一步地，所述脑胶质瘤为原发性胶质母细胞瘤、原发性星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、混合性胶质瘤。

进一步地，所述脑胶质瘤细胞为人恶性胶质母细胞瘤U87MG细胞、人神经胶质细胞瘤U251细胞、人脑星形胶质母细胞瘤U118MG细胞、人脑星形细胞瘤H4细胞、胶质瘤患者原代分离细胞Primary GBM cell、大鼠神经胶质瘤C6细胞、小鼠永生化小胶质细胞BV2细胞。

进一步地，所述药物是抑制Ki67表达的药物。

进一步地，所述药物是抑制胶质瘤细胞生长的药物。

进一步地，所述药物是以瑞戈非尼为活性成分，再加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

本发明还提供了一种治疗胶质瘤的药物，它是以瑞戈非尼为活性成分，再加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

本发明还提供了一种治疗胶质瘤的联合药物，它是以瑞戈非尼为活性成分，再加上其他治疗胶质瘤的药物制备而成的制剂。

进一步地，所述其他治疗胶质瘤的药物选自替莫唑胺、洛莫司汀、卡莫司汀、丙卡巴肼、喜树碱、长春碱、鬼臼毒素等；优选地，所述药物选自替莫唑胺。

进一步地，所述制剂为口服制剂。

实验结果表明，瑞戈非尼可以有效抑制脑胶质瘤细胞的增殖，并且可以杀死脑胶质瘤细胞，可单独使用，也可与其他药物联合使用，尤其是与替莫唑胺联合使用时具有协同增效的作用，为脑胶质瘤治疗提供了新的用药参考。