[发明专利]短叶苏木酚酸甲酯在制备抗流感病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了短叶苏木酚酸甲酯在制备抗流感病毒药物中的应用。发明人通过实验发现，短叶苏木酚酸甲酯在0.78‑100μg/mL范围内表现出较强的抗抗甲型流感病毒H1N1亚型作用，其IC₅₀值18.90±5.65μmol/L，与对照药物利巴韦林(IC₅₀＝0.56±1.10μmol/L)相比稍低。空斑实验结果显示短叶苏木酚酸甲酯对H1N1病毒引起MDCK细胞(犬肾上皮细胞)形成的空斑具有抑制作用并具有浓度依赖性。短叶苏木酚酸甲酯能够抑制病毒NP蛋白和PB2聚合酶在MDCK细胞中的表达，且随着浓度的增加，抑制作用增强。同时苏木酚酸甲酯对H3N2也具有抑制作用，其IC₅₀＝71.74±1.48μg/ml。

技术领域

本发明涉及化合物的新应用，特别涉及短叶苏木酚酸甲酯在制备抗流感病毒药物中的应用。

背景技术

短叶苏木酚酸甲酯(methyl brevifolincarboxylate)分子式为C₁₄H₁₀O₈。CAS号为:154702-76-8。系统命名为methyl7,8,9-trihydroxy-3,5-dioxo-1,2,3,5-tetrahydrocyclopenta[c]isochromene-1-carboxylate。结构式为：

短叶苏木酚酸甲酯提取自青果。青果，是橄榄科橄榄属植物橄榄[Canarium album(Lour.)Raeusch]的果实，青果收录于2015版《中国药典》，常用于治疗咽喉肿痛、咳嗽、烦渴及鱼蟹中毒等。

已有文献表明，短叶苏木酚酸甲酯具有抑制人单纯孢疹病毒HSV-1STAKER株和HSV-2SAR株的活性[左春旭,李凤琴,姚庆强,等.抗病毒新化合物短叶苏木酚酸甲酯及其制备方法,CN1093362[P].1994.]、抑制血小板凝集[Iizuka T,Nagai M,Taniguchi A,etal.Inhibitory effects of methyl brevifolincarboxylate isolated fromPhyllanthus niruri L.on platelet aggregation[J].BiologicalPharmaceuticalBulletin,2007,30(2):382.]以及舒张血管[Iizuka T,Moriyama H,NagaiM.Vasorelaxant effects of methyl brevifolincarboxylate from the leaves ofPhyllanthusniruri.[J].BiologicalPharmaceutical Bulletin,2006,29(1):177.]的作用。

唐文照,王晓静,姚庆强,等.一种臭椿花提取物与其活性成分短叶苏木酚的制备方法及应用:,CN102659746A[P].2012.本发明提供一种臭椿花提取物与其活性成分短叶苏木酚的制备方法及应用，根据发明人对臭椿花进行的化学成分研究，制备了臭椿花提取物和总异香豆素活性部位，并且分离得到三个环戊酮异香豆素，包括短叶苏木酚、短叶苏木酚酸与短叶苏木酚酸甲酯。生物活性研究显示它们具有显著的抗氧化、抗炎与抗肿瘤作用。实验结果表明臭椿花提取物(包括有效部位)与活性化合物臭椿花素可用于制备抗氧化、抗炎与抗肿瘤等相关疾病方面的药品、保健品。