[发明专利]一种吉他霉素微胶囊的制备方法

说明书

本发明公开了一种吉他霉素微胶囊的制备方法，包括：（1）将液态油脂与亲油乳化剂搅拌混合均匀得到第一混合液，在第一混合液中加入吉他霉素溶液并搅拌混合均匀，得到初乳；（2）将海藻酸钠溶液与亲水乳化剂搅拌混合均匀得到第二混合液，将初乳加入到第二混合液中并搅拌混合均匀，得到复合乳液；（3）将复合乳液滴入氯化钙溶液中进行钙化，过滤得到吉他霉素微胶囊。通过水包油包水乳化法将吉他霉素包埋在海藻酸钠内部，再通过钙化反应形成海藻酸钙，将乳化体系紧紧包埋在内，吉他霉素具有较高的包埋率，且稳定性好。吉他霉素微胶囊可以提高吉他霉素的生物利用度，使得吉他霉素不会在胃部释放，不会对胃部造成刺激，只会在肠道内释放并被吸收。

技术领域

本发明涉及微胶囊技术领域，具体来说涉及一种吉他霉素微胶囊的制备方法。

背景技术

吉他霉素是链霉菌产生的一种多组分的大环内酯抗生素，大环内酯类抗生素为有多元内脂环结构的弱碱性、亲脂性的抗生素类药物，其抗菌性能与红霉素近似，对革兰氏阳性菌（如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、破伤风杆菌、白喉杆菌等）感染具有较强的抑制作用，对革兰氏阴性菌，如淋球菌、百日咳杆菌等革兰氏阴性菌也有一定的抑制作用，对支原体、钩端螺旋体、立克次体有抑制作用，对大多数耐青霉素和红霉素的金葡萄糖球菌有效是吉他霉素的特点，相对于其他类型的抗生素如四环素类、氨基糖苷类等具有毒性小、安全性高的特点，因此大环内酯类抗生素在医药领域应用广泛。临床上，吉他霉素主要用于上呼吸道感染、肺炎、淋病、胆囊炎、百日咳、扁桃体炎及败血症等的治疗。

吉他霉素对胃酸的稳定性较差从而导致直接口服药物大量降解从而导致生物活性降低，因此需要对吉他霉素制造工艺进行改进来提高吉他霉素的生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吉他霉素微胶囊的制备方法，以提高吉他霉素的生物利用度。

为此，本发明提供了一种吉他霉素微胶囊的制备方法，所述方法包括以下步骤：

（1）将液态油脂与亲油乳化剂搅拌混合均匀得到第一混合液，在第一混合液中加入吉他霉素溶液并搅拌混合均匀，得到初乳；

（2）将海藻酸钠溶液与亲水乳化剂搅拌混合均匀得到第二混合液，将初乳加入到第二混合液中并搅拌混合均匀，得到复合乳液；

（3）将复合乳液滴入氯化钙溶液中进行钙化，过滤得到吉他霉素微胶囊。

优选的，所述步骤（1）中，所述液态油脂与所述亲油乳化剂的体积比为3-7:1，所述第一混合液与所述吉他霉素溶液的体积比为1-3:1。

优选的，所述步骤（1）中，在所述第一混合液中加入吉他霉素溶液的搅拌速度为9000-10000rpm，搅拌时间为5-7min。

优选的，所述步骤（1）中，所述液态油脂包括石蜡、棕榈油、低芥酸菜籽油、玉米油或椰子油，所述亲油乳化剂的HLB值为4-6。

优选的，所述步骤（2）中，所述亲水乳化剂的HLB值为11-16。

优选的，所述步骤（2）中，所述海藻酸钠溶液与所述亲水乳化剂的体积比为10-20:1，

所述第二混合液与所述初乳的体积比5-20:1。

优选的，所述步骤（2）中，初乳加入到第二混合液中的搅拌速度为1500-2500rpm，搅拌时间为2-4min。

优选的，所述步骤（3）中，所述海藻酸钠质量浓度为10g/L，黏度为260-350cps，所述氯化钙质量浓度为10g/L。

优选的，所述步骤（3）中，复合乳液滴入氯化钙溶液中的滴加速度为2-4ml/min。

优选的，所述步骤（3）中，钙化时间为1-3min。