[发明专利]鉴定生物分子链中多对生物分子间相互作用调控因子的方法有效
申请号: | 201810865109.X | 申请日: | 2018-08-01 |
公开(公告)号: | CN110794141B | 公开(公告)日: | 2021-05-18 |
发明(设计)人: | 李丕龙;周敏;李维平;吴荣波;王亮;王静 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 关畅;魏少伟 |
地址: | 100084*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 鉴定 生物 分子 链中多 相互作用 调控 因子 方法 | ||
1.鉴定p对生物分子间互作抑制剂的方法,p为2或3,p对生物分子的名称分别为X1~Xp以及XL1~XLp,X1与XL1间、Xp与XLp均具有相互作用,所述方法包括1)~3):
1)将名称分别为溶液A1~Ap+1的p+1种溶液与名称为溶液B的溶液混合,得到混合液;
所述溶液A1为含有A1的溶液,所述A1由名称为R的生物分子和X1连接而成;
p为2时,所述溶液A2为含有A2的溶液,所述A2由XL1和X2连接而成;所述溶液A3为含有A3的溶液,所述A3由XL2与名称为甲的报告基团连接而成;
p为3时,所述溶液A2为含有A2的溶液,所述A2由XL1和X2连接而成;所述溶液A3为含有A3的溶液,所述A3由XL2和X3连接而成;所述溶液A4为含有A4的溶液,所述A4由XL3与名称为甲的报告基团连接而成;
所述溶液B为含有B的溶液,所述B含有名称为L的生物分子;
所述R与所述L相同或不同且二者间具有相互作用,所述R与所述L相互作用后发生相变;
X1与Xp为蛋白质、核酸或多糖;XL1与XLp为蛋白质、核酸或多糖;
2)向所述混合液中加入q种待测调控因子,得到待测液,q为大于等于1的自然数;
3)检测所述待测液中所述甲的信号确定所述q种待测调控因子中是否含有p对生物分子间相互作用的抑制剂:如所述待测液中不含有所述甲的信号,所述q种待测调控因子中含有或候选含有p对生物分子中至少1对的相互作用抑制剂;如所述待测液中含有所述甲的信号,所述q种待测调控因子中不含或候选不含p对生物分子中任一对相互作用的抑制剂。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述R含有名称为结合区1的结合区;所述L含有名称为结合区2的结合区;所述R与所述L间的相互作用通过所述结合区1和所述结合区2进行,所述R中所述结合区1和所述L中所述结合区2的个数均大于等于2。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述R为蛋白质、核酸或多糖;和/或,所述L为蛋白质、核酸或多糖。
4.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述A1中X1和所述R的个数比为大于等于1的整数。
5.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述R为由R单体形成的多聚体,所述R单体均含有名称为mr的单体,大于等于两个的所述mr能形成多聚体;
和/或,所述L为由L单体形成的多聚体,所述L单体均含有名称为ml的单体,大于等于两个的所述ml能形成多聚体;
所述mr与所述ml相同或不同。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:
所述R中至少有一个单体含有所述结合区1;
和/或,所述L中至少有一个单体含有所述结合区2。
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:所述R单体均含有所述mr和所述结合区1;
和/或,所述L单体均含有所述ml和所述结合区2。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于:所述R单体中,所述mr与所述结合区1或含有所述结合区1的生物分子通过连接区或化学键相连;
和/或,所述L单体中,所述ml与所述结合区2或含有所述结合区2的生物分子通过所述连接区或化学键相连。
9.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:所述R单体均相同,所述L单体均相同;
和/或,所述mr与所述ml均为酵母SmF;
和/或,所述结合区1为序列1的第364-431位所示的SH3中与序列5的第366-380位所示的PRMH结合的区域;所述结合区2为序列5的第366-380位所示的PRMH中与序列1的第364-431位所示的SH3结合的区域;
和/或,所述连接区为(Gly-Gly-Ser)n或含有(Gly-Gly-Ser)n的多肽,n为大于等于2的自然数。
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