[发明专利]橙皮素、桔皮素与甘草次酸在抑制氯离子通道中的应用

说明书

本发明公开了橙皮素、桔皮素与甘草次酸在抑制氯离子通道中的应用，为可以抑制氯离子通道，包括在治疗腹泻、心脏疾病、肺部疾病、胃部疾病、脑部疾病、精神疾病、鼻炎、耳科疾病及眼部疾病药物开发方面的应用，并且其检测验证方法原料易获得，检测方法简单。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及橙皮素、桔皮素与甘草次酸在抑制氯离子通道中的应用。

背景技术

囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductanceregulator, CFTR)是一种结构上属于ATP结合盒转运体的氯离子通道，广泛表达泛表达于各种上皮细胞膜中，最常见于肠道、呼吸道、分泌腺、胆道和睾丸，在氯离子的跨上皮转运、液体流动、离子浓度调节以及小肠、胰腺的电解质和液体分泌中发挥重要作用。当CFTR氯离子通道机能衰退时，会导致囊性纤维化病，该疾病多发于白种人；而当CFTR氯离子通道机能亢进时，会导致肠道电解质和液体分泌失调，引发脱水症状，是霍乱毒素诱导的分泌型腹泻的病程中最为关键的一环，因而应用CFTR氯离子通道抑制剂治疗分泌型腹泻成为腹泻治疗中的一个新的方向。2,2’-二羧基二苯（diphenylamine-2,2'-dicarboxylic acid, DPC）是新近发现的相对性CFTR氯离子通道阻滞剂，可以有效抑制CFTR氯离子通道的活性。张丙芳等人发现DPC可以阻断损伤肺泡上皮细胞的CFTR氯离子通道，从而使急性肺损伤引起的肺泡上皮细胞氧化应激损伤减弱，达到治疗肺水肿的目的。向小峰等人研究了氯离子通道阻滞剂对离体豚鼠缺血再灌注心脏心律失常的影响，发现氯离子通道阻滞剂可降低心肌细胞胞内渗透压，进而减轻细胞肿胀，预防恶性心律失常的发生。杨宝学等人发现抑制CFTR氯离子通道可以作为治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的新靶点。并且，Robert等人发现CFTR氯离子通道抑制剂DPC可有效抑制血管平滑肌细胞的氯离子通道，进而使血管舒张，可以作为新的降压药物。

目前对于CFTR氯离子通道阻滞剂的研究还在不断进行，并且由于DPC对CFTR氯离子通道的选择性不够强，因而在临床应用上存在着不少限制。不过，在本次研究中我们发现橙皮素、桔皮素、甘草次酸与DPC有相似的作用效果，为开发以上天然活性产物的新用途提供新的思路和理论基础。

发明内容

为了克服现有技术存在的技术问题，本发明的第一个目的在于提供一种橙皮素、桔皮素与甘草次酸的新用途，包括在治疗腹泻、心脏疾病、肺部疾病、胃部疾病、脑部疾病、精神疾病、鼻炎、耳科疾病及眼部疾病药物开发方面的应用。

优选的，所述腹泻包括分泌型腹泻、急性食物中毒、肠道感染、因霍乱引起的腹泻及由肠道淋巴引流障碍广泛小肠淋巴瘤、肠结核、Crohn病和分泌性直肠瘤或乙状结肠绒毛腺瘤引起的腹泻，先天性氯化物腹泻及先天性钠腹泻。

优选的，橙皮素、桔皮素与甘草次酸在治疗家畜腹泻的兽药开发方面的应用。

优选的，所述心脏疾病包括急、慢性缺血性心力衰竭、急性缺血性心力衰竭及高血压。

优选的，所述肺部疾病包括顽固性水肿、急性肺水肿、心源性肺水肿、高原性肺水肿、囊性纤维病、支气管炎和支气管哮喘。

优选的，所述胃部疾病是指因胃酸过多引起的胃部疾病，其中，该胃部疾病为胃溃疡。

优选的，所述脑部疾病为因脑卒中或颅脑损伤引起的脑水肿；所述精神疾病包括、孤独症谱系障碍、自闭症、精神分裂症、焦虑以及神经性疼痛。

优选的，所述鼻炎为因氯离子分泌过多引起的鼻炎，其中，该鼻炎包括例如急、慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎和药物性鼻炎；所述耳科疾病包括急性化脓性中耳炎、慢性化脓性中耳炎或非化脓性中耳炎；所述眼部疾病包括急性闭角型青光眼、慢性闭角型青光眼或原发性开角型青光眼。