[发明专利]一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂及其合成方法

权利要求书

1.一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂，其特征在于，所述的同位素衍生化试剂以含有氨基、苯环及羧基的对氨基苯乙酸的同系物为原料A’，将其中的氨基二甲基化，然后再对产物中的羧基采用N-羟基琥珀酰亚胺进行酯化，得到产物A，其结构式如下表所示：

其中，R为-CH₃,-CDH₂，-CD₂H，-CD₃，-¹³CH₃，-¹³CDH₂，-¹³CD₂H，-¹³CD₃中的一种；

所述的同位素标记试剂的结构特点是一部分为琥珀酰亚胺酯，另一部分为二甲基取代的叔氨基，琥珀酰亚胺酯与二甲氨基之间通过碳链及与一个苯环相连，与苯环和与氨基相连的碳链上CH₂碳原子个数为0-6；甲基的取代方式有多种，其差别为H、D及¹³C原子的个数。

2.一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂，其特征在于，所述的同位素衍生化试剂以4-(2-氨基乙基)苯甲酸的同系物为原料B’，将其中的氨基二甲基化，然后再对产物中的羧基采用N-羟基琥珀酰亚胺进行酯化，得到产物B，其结构式如下表所示：

其中，R为-CH₃,-CDH₂，-CD₂H，-CD₃，-¹³CH₃，-¹³CDH₂，-¹³CD₂H，-¹³CD₃中的一种；

所述的同位素标记试剂的结构特点是一部分为琥珀酰亚胺酯，另一部分为二甲基取代的叔氨基，琥珀酰亚胺酯与二甲氨基之间通过碳链及与一个苯环相连，与苯环和与氨基相连的碳链上CH₂碳原子个数为0-6；甲基的取代方式有多种，其差别为H、D及¹³C原子的个数。

3.权利要求1所述的一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步：以含有氨基、苯环及羧基的对氨基苯乙酸的同系物为原料A’，从原料A’出发，以H或D取代的氰基硼氢化钠NaBH₃CN为催化剂，使用H、D或¹³C取代的甲醛CH₂O对原料中的氨基进行二甲基化反应；

将对氨基苯甲酸的同系物分散到纯水中，再加入甲醛溶液，对氨基苯乙酸的同系物与甲醛的摩尔比为1:3-1:6，震荡，使其充分混匀；在体系中加入氰基硼氢化钠，对氨基苯乙酸与其摩尔比为1:1.2-1:1.6，震荡，使其充分混匀，反应0.5-1.5h；

第二步：旋转蒸发干燥后得到产物A1，产物A1溶解于溶剂中，再加入N-羟基琥珀酰亚胺NHS和N,N-二环己基碳二亚胺DCC，对产物A1中的羧基进行活化，在40-60℃条件下，搅拌反应15-22h后得到目标最终产物；所述的产物A1、NHS、DCC三者的摩尔比为1:1.1-2.5:2.2-4。

4.根据权利要求3所述的一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂的合成方法，其特征在于，所述的第二步中的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。

5.根据权利要求3或4所述的一组用于标记氨基/酚羟基的同位素衍生化试剂的合成方法，其特征在于，所述的第二步中搅拌转速为800-1000rpm。