[发明专利]TAF2在制备诊断宫颈癌的产品以及治疗宫颈癌的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种宫颈癌的诊治靶标‑TAF2基因。本发明通过检测受试者宫颈组织中TAF2基因及其表达产物的含量可以判断受试者是否患有宫颈癌或者诊断受试者是否存在患有宫颈癌的风险。另外，本发明通过研究体外培养的宫颈癌细胞的增殖指标证明TAF2基因作为治疗宫颈癌的药物靶点。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，更具体地，本发明涉及TAF2基因在制备诊治宫颈癌的产品中的应用。

背景技术

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，在女性生殖器官肿瘤中占首位。根据世界卫生组织2014年统计数据，宫颈癌的年新发病例约为52.8万例，年死亡例数约为26.6万例，其中85％的患者均发生在在发展中国家，且农村高于城市。我国是宫颈癌发病的大国，根据国家肿瘤中心公布的最新癌症统计数据，2015年我国的宫颈癌新发病例约为9.89万例，年死亡例数约为3.05万例，并且该数据呈现逐年上升且发病年轻化的趋势[Chen W,Zheng R,Baade P D,et al.Cancer statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132]。宫颈癌的发生与多种因素密切相关，如早婚、早育、多产及性生活紊乱等，但人乳头状瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染被认为是宫颈癌发病的必要条件，99.7％的宫颈癌患者HPV筛查呈阳性，且HPV持续感染患者罹患宫颈癌的风险是HPV阴性者的250多倍[Wentzensen N,Arbyn M.HPV-based cervical cancer screening-facts,fiction,and misperceptions[J].Prev Med,2017,98:33-35l；Torre L A,Islami F,Siegel R L,et al.Global cancer in women:burden and trends[J].Cancer EpidemiolBiomarkers Prev,2017]。自上世纪七八十年代首次明确HPV感染是宫颈癌发病重要的成因后，学者们针对HPV感染诱发宫颈癌发病的机制展开深入研究，并因此开发出了针对宫颈癌的诊断方法和治疗策略，包括敏感特异的癌前诊断方法、靶向性的免疫预防措施以及治疗方法，极大的改善了宫颈癌患者生存及生活质量。

随着现代生物检测技术的发展和肿瘤发病机制的不断深入研究，涉及肿瘤发生的多种生物学过程中的多种分子，如核酸、蛋白质、糖类、脂类、小分子代谢物乃至血液中游离的肿瘤细胞，均可作为重要的肿瘤标志物，给临床预防、诊断和治疗提供明确的依据。在宫颈癌中，目前己经发现了一些肿瘤标志物用于宫颈癌的临床预防。

Ki-67和p16INK4a是两种常见的用于分析肿瘤细胞增殖状态以及肿瘤恶性程度的分子标志物。其中Ki-67在静默GO期细胞不表达，而高表达于G1,S,G2和M期细胞，因此其可广泛用于分析细胞的增殖活性来评估肿瘤进程[Endl E,Gerdes J.The Ki-67 protein:fascinating forms and an unknown function[J].Exp Cell Res,2000,257(2):231-237]；同时，由于其表达谱系广泛，作为特异性的肿瘤标志物仍具有一定的缺陷，临床尚需其他分子标志物辅助诊断。p16INK4a作为一种周期调节蛋白，可特异性与CDK4和CDK6结合从而抑制其活性以及下游pRb的磷酸化，调节细胞周期进行及细胞分化过程；有研究发现，p16INK4a表达与HR-HPV持续感染以及宫颈肿瘤病理分级呈正相关，对于患者术后HPV的清除以及持续感染具有一定的指导价值[Koh J,Enders G H,Dynlacht B D,et al.Tumour-derived p16 alleles encoding proteins defective in cell-cycle inhibition[J].Nature,1995,375(6531):506-510]。