[发明专利]胰腺GnIH受体功能调节剂制备治疗2型糖尿病药物的应用

说明书

本发明涉及胰腺GnIH受体功能调节剂制备治疗2型糖尿病药物的应用，同时涉及胰腺GnIH分泌调节物用于制备治疗2型糖尿病药物的应用。发明人研究发现小鼠胰腺组织及胰腺α细胞系中存在GnIH受体的表达，此外，还发现GnIH的同源物RFamide‑related peptide‑3，通过与其受体GPR147结合，能促进胰腺α－TC1 clone 6细胞的活力与增殖。

技术领域

本发明涉及2型糖尿病的治疗药物，具体涉及胰腺GnIH受体功能调节剂用于制备治疗2型糖尿病药物的应用，以及胰腺GnIH分泌调节物用于制备治疗2型糖尿病药物的应用。

背景技术

2型糖尿病的发病机制尚不完全明确，然而胰岛激素分泌异常是2型糖尿病发病的重要机制之一。

在胰腺中，胰岛β细胞分泌的胰岛素主要发挥降低血糖的作用，而α细胞分泌的胰高血糖素主要发挥升高血糖的作用，两者之间通过维持一定的平衡来保证机体血糖的稳定。目前的研究已经发现，2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足两种状态，治疗也主要集中在胰岛β细胞的数量和功能上。然而，也有研究发现，2型糖尿病患者体内胰高血糖素水平是异常增高的，而且，α细胞的数量也是增加的。因此，α的细胞数量和功能与2型糖尿病存在密切的联系。

发明内容

本发明研究发现小鼠胰腺组织及胰腺α细胞系(α－TC1 clone 6)中存在GnIH受体(G蛋白偶联受体147，GPR147，也称NPFFR)的表达，此外，还发现GnIH的同源物RFamide-related peptide-3(RFRP-3)，通过与其受体GPR147结合，能促进胰腺α－TC1 clone 6细胞的活力与增殖。

基于上述发现，本发明一方面提供了胰腺GnIH受体功能调节剂用于制备胰岛激素分泌调节剂的应用。

本发明所述胰腺GnIH受体功能调节剂为胰腺GnIH受体功能激动剂和阻断剂。

另一方面，本发明提供了胰腺GnIH受体功能调节剂制备用于调节胰腺α细胞数量制剂的应用。

另一方面，本发明提供了胰腺GnIH受体功能调节剂用于制备调节胰高血糖素分泌制剂的应用。

又一方面，本发明提供了胰腺GnIH受体功能调节剂用于制备治疗2型糖尿病药物的应用。

再一方面，本发明提供了胰腺GnIH分泌调节物用于制备胰岛激素分泌调节剂的应用。

同时，本发明提供了胰腺GnIH分泌调节物制备用于调节胰腺α细胞数量制剂的应用。

本发明还提供了胰腺GnIH分泌调节物用于制备调节胰高血糖素分泌制剂的应用。

另一方面，本发明提供了胰腺GnIH分泌调节物用于制备治疗2型糖尿病药物的应用。

基于本发明开发的药物的剂型包括口服和注射两种剂型。

附图说明

图1A和图1B应用RT-PCR技术(琼脂糖凝胶电泳)，证实小鼠胰腺α和β细胞系中存在GnIH的受体(GPR147)的mRNA表达；图1C应用蛋白电泳技术，证实小鼠胰岛及胰腺α细胞中存在GPR147的蛋白表达；图1D应用荧光原位杂交技术，证实了胰腺α细胞中GPR147的mRNA表达；图1E和图1F应用免疫组织化学技术，证实了胰腺α细胞和胰岛组织中GPR147的蛋白表达。

图2，GnIH的直系同源物RFRP-3，在高葡萄糖(25mM)和血清饥饿(Serumstarvation)的状态下，跟对照组(SF)相比，促进了胰腺α细胞的活力。

图3，应用蛋白电泳技术，发现RFRP-3能增加胰腺α细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。