[发明专利]疫苗接种和抑制PD-1途径的组合在审
申请号: | 201810870874.0 | 申请日: | 2014-02-21 |
公开(公告)号: | CN109045289A | 公开(公告)日: | 2018-12-21 |
发明(设计)人: | 马里奥啦·福廷-姆莱泽科;卡尔-约瑟夫·卡伦;约亨·普罗布斯特 | 申请(专利权)人: | 库瑞瓦格股份公司 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;A61K45/06;A61K39/395;A61K31/7105;A61K48/00;A61P35/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 单骁越;张莹 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抑制剂组合 途径抑制剂 疫苗 药物组合物 试剂盒 治疗 开放阅读框 癌症疾病 医学应用 疫苗接种 组合本 抗原 配体 优选 应用 传染病 肿瘤 联合 预防 | ||
1.疫苗/抑制剂组合,其包含:
(i)作为疫苗的RNA疫苗,所述RNA疫苗包含至少一种RNA,所述RNA包含至少一个编码至少一种抗原的开放阅读框(ORF),和
(ii)作为抑制剂的组合物,所述组合物包含PD-1途径抑制剂。
2.根据权利要求1所述的组合,其中所述PD-1途径抑制剂选自由针对PD-1、PD-L1或PD-L2的抑制剂组成的组。
3.根据权利要求1或2所述的组合,其中所述PD-1途径抑制剂选自由下述组成的组:拮抗性抗体或编码拮抗性抗体的核酸,siRNA,反义RNA,包含能够结合PD-1但是防止PD-1途径信号传导的氨基酸序列的蛋白或编码所述氨基酸序列的核酸,与PD-1竞争对其配体PD-L1和PD-L2结合的可溶性蛋白或编码所述可溶性蛋白的核酸,和小分子抑制剂。
4.根据权利要求3所述的组合,其中所述PD-1途径抑制剂是抗体或编码抗体的核酸,所述抗体针对PD-1或PD-1配体。
5.根据权利要求4所述的组合,其中所述针对PD-1的抗体是尼鲁单抗(BMS-936558/MDX1106),CT-011或MK-3475(SCH 900475)。
6.根据权利要求4所述的组合,其中所述针对PD-L1的抗体是MDX-1105/BMS-936559,MPDL3280A/RG7446或MEDI4736。
7.根据权利要求3所述的组合,其中所述包含能够结合PD-1但是防止PD-1途径信号传导的氨基酸序列的蛋白或编码所述氨基酸序列的核酸是PD-L1或PD-L2配体的片段的融合蛋白。
8.根据权利要求7所述的组合,其中所述融合蛋白是PD-L1或PD-L2的细胞外结构域或其能够结合PD-1的片段的融合蛋白。
9.根据权利要求8所述的组合,其中所述融合蛋白是PD-L2的细胞外结构域与免疫球蛋白的Fc部分的融合蛋白。
10.根据权利要求3所述的组合,其中所述可溶性蛋白是与膜结合的PD-1竞争对PD-L1和/或PD-L2的结合的可溶性PD-1受体。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合,其中所述RNA疫苗的至少一种RNA是分离的RNA。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合,其中所述RNA疫苗的至少一种RNA是稳定RNA。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的组合,其中所述RNA疫苗的至少一种RNA是至少部分G/C修饰的,优选地,其中与野生型开放阅读框相比,所述RNA疫苗的至少一种RNA的至少一个开放阅读框的G/C含量增加。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合,其中所述RNA疫苗的至少一种RNA包含密码子优化区,优选地,其中所述RNA疫苗的至少一种RNA的至少一个开放阅读框是密码子优化的。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合,其中所述RNA疫苗的至少一种RNA是mRNA。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的组合,其中所述RNA疫苗的至少一种RNA与载体复合。
17.根据权利要求16所述的组合,其中所述载体是阳离子或聚阳离子化合物或聚合载体,优选鱼精蛋白。
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