[发明专利]一种Phakellistatin13直链衍生物、其制备办法及用途

权利要求书

1.一种Phakellistatin13直链衍生物，其特征在于一种Phakellistatin13直链衍生物的化学名称为N-三甲基硅甲基-N-苄基-邻苯二甲酰甘氨酰-L-脯-L-苏-L-亮-L-脯-L-苯丙酰胺，结构式为：

其中S表示氨基酸α碳的手性构型，TMS表示三甲基硅基。

2.如权利要求1所述的一种Phakellistatin13直链衍生物的制备方法，其特征在于Phakellistatin13直链衍生物的制备方法是按以下步骤进行：

一、①将Boc-L-苯丙氨酸溶解在溶剂Ⅰ中，在缩合剂Ⅰ催化下与N-三甲基硅甲基苄胺缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅰ；②将Boc-L-脯氨酸溶解在溶剂Ⅱ中，在缩合剂Ⅱ催化下与中间产物Ⅰ缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅱ；③将Boc-L-亮氨酸溶解在溶剂Ⅲ中，在缩合剂Ⅲ催化下与中间产物Ⅱ缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅲ；④将Boc-L-苏氨酸溶解在溶剂Ⅳ中，在缩合剂Ⅳ催化下与中间产物Ⅲ缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅳ；⑤将Boc-L-脯氨酸溶解在溶剂Ⅴ中，在缩合剂Ⅴ催化下与中间产物Ⅳ缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到线性肽N-末端三甲基硅甲基苄基取代的五肽；步骤①中Boc-L-苯丙氨酸与缩合剂Ⅰ的摩尔比为1:(1～3)，步骤①中所述Boc-L-苯丙氨酸与N-三甲基硅甲基苄胺的量的关系为等当量；步骤②中Boc-L-脯氨酸与缩合剂Ⅱ的摩尔比为1:(1～3)，步骤②中Boc-L-脯氨酸与中间产物Ⅰ的量的关系为等当量；步骤③中Boc-L-亮氨酸与缩合剂Ⅲ的摩尔比为1:(1～3)，步骤③中Boc-L-亮氨酸与中间产物Ⅱ的量的关系为等当量；步骤④中Boc-L-苏氨酸与缩合剂Ⅳ的摩尔比为1:(1～3)，步骤④中Boc-L-苏氨酸与中间产物Ⅲ的量的关系为等当量；步骤⑤中Boc-L-脯氨酸与缩合剂Ⅴ的摩尔比为1:(1～3)，步骤⑤中Boc-L-脯氨酸与中间产物Ⅳ的量的关系为等当量；

二、将线性肽N-末端三甲基硅甲基苄基取代的五肽和缚酸剂溶于溶剂中，得到反应液，将反应液的温度从室温冷却至0℃后，在温度为-10℃～40℃和搅拌的条件下将邻苯二甲酰甘氨酰氯溶液滴入到反应液中，然后持续搅拌1h～1.5h，反应完成后采用水清洗反应液3～5次，有机层采用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得到粗产品，粗产品采用柱层析分离纯化，得到白色固体，即为N-三甲基硅甲基-N-苄基-邻苯二甲酰甘氨酰-L-脯-L-苏-L-亮-L-脯-L-苯丙酰胺；所述线性肽N-末端三甲基硅甲基苄基取代的五肽与缚酸剂的摩尔比1:(4～6)；所述邻苯二甲酰甘氨酰氯溶液的浓度为0.5～5mol/L；所述邻苯二甲酰甘氨酰氯溶液与反应液的体积比为1:(4～10)。

3.根据权利要求2所述的一种Phakellistatin13直链衍生物的制备方法，其特征在于步骤一①中将Boc-L-苯丙氨酸溶解在溶剂Ⅰ中，在缩合剂Ⅰ催化下与N-三甲基硅甲基苄胺缩合，再采用三氟乙酸脱去氨基端的Boc保护，得到中间产物Ⅰ的具体操作是按以下步骤进行的：将Boc-L-苯丙氨酸溶于溶剂Ⅰ中，向其中加入缩合剂Ⅰ和N-三甲基硅甲基苄胺，在室温条件下搅拌10h～15h后减压除去溶剂Ⅰ，加水，采用乙酸乙酯萃取，浓缩有机层，得到Boc-L-苯丙氨酸酰胺，将Boc-L-苯丙氨酸酰胺和三氟乙酸混合，在室温条件下搅拌1h～3h脱去保护，然后以硅胶柱层析纯化，得到中间产物Ⅰ。

4.根据权利要求2所述的一种Phakellistatin13直链衍生物的制备方法，其特征在于步骤一中所述溶剂Ⅰ为卤代烃或四氢呋喃，所述溶剂Ⅱ为卤代烃或四氢呋喃，所述溶剂Ⅲ为卤代烃或四氢呋喃，所述溶剂Ⅳ为卤代烃或四氢呋喃，所述溶剂Ⅴ为卤代烃或四氢呋喃；所述缩合剂Ⅰ为2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或二环己基碳二亚胺，所述缩合剂Ⅱ为2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或二环己基碳二亚胺，所述缩合剂Ⅲ为2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或二环己基碳二亚胺，所述缩合剂Ⅳ为2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或二环己基碳二亚胺，所述缩合剂Ⅴ为2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉或二环己基碳二亚胺。