[发明专利]聚去甲肾上腺素修饰的磁粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了聚去甲肾上腺素修饰的磁粒及其制备方法和应用，其制备方法包含以下步骤：将三氯化铁溶解于二甘醇‑乙二醇混合溶剂中，加入无水乙酸钠和丙烯酸钠混合均匀，将得到的混合物倾入特氟龙高压反应釜中，升温至180～200℃，反应10～20h，得到COOH‑MNPs；将合成的COOH‑MNPs加入去甲肾上腺素的碱性溶液中，加热搅拌，分离，得到polyNE‑MNPs。本发明的polyNE‑MNPs制备条件温和、操作简便，重现性和稳定性好，能够很好的吸附和洗脱β‑受体阻滞剂，能实现对稀释尿样中β‑受体阻滞剂的分离富集。

技术领域

本发明属于磁固相萃取技术领域，具体涉及聚去甲肾上腺素修饰的磁粒(polyNE-MNPs)的制备及其在生物医学领域中的应用，特别适用于β-受体阻滞剂手性对映体的分析应用。

背景技术

β-受体阻滞剂作为临床广泛使用的一类治疗心血管疾病的手性药物，常见于高血压、心律失常、心绞痛等相关疾病的治疗。大多数β-受体阻滞剂均含有一个立体活性中心，因此每个β-受体阻滞剂有2个对映异构体。研究表明，β-受体阻滞剂的不同对映异构体一般呈现不同的生理活性和毒理活性，在药效学、药理学性质上存在着巨大的差异。

目前，测定β-受体阻滞剂对映体的方法主要包括高效液相色谱(HPLC)和毛细管电泳(CE)法。这2种方法主要直接应用于样品基质相对简单的药品原料或药品制剂的纯度检测，不适合直接分析基质复杂的生物样品中低浓度的β-受体阻滞剂的对映异构体。

为了能够对β-受体阻滞剂的对映异构体的药效学和药理学的差异进行研究，需要在用色谱方法分析样品之前，对生物样品进行前处理，目的是去除样本基质中的干扰物，同时实现对目标分析对象的富集。已有液液萃取和传统固相萃取技术应用于生物样品中β-受体阻滞剂的提取，但液液萃取技术需要使用有毒的有机溶剂，如苯或三氯甲烷；在传统固相萃取技术中需要将吸附剂填充到小管等载体中。

基于磁性材料的磁性固相萃取技术(MSPE)无需将磁性吸附剂添加到小管中，可通过外加磁场快速实现固液分离。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种表面修饰聚去甲肾上腺素的磁粒(polyNE-MNPs)的制备方法，该方法首先用水热法制备粒径分布均匀，表面带有羧基的四氧化三铁磁粒(COOH-MNPs)，其次利用去甲肾上腺素在弱碱性条件下的自聚和聚去甲肾上腺素的粘附能力，将聚去甲肾上腺素涂层包裹在羧基磁性纳米颗粒表面制备polyNE-MNPs，该制备方法简单，条件温和，重现性好。

本发明另一目的在于提供由上述方法制得的polyNE-MNPs。

本发明再一目的在于提供上述polyNE-MNPs在生物医学领域中的应用。以polyNE-MNPs为吸附剂，通过优化萃取条件实现对β-受体阻滞剂的分离和富集，该方法具有很强的通用性和可操作性，实用价值高。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种聚去甲肾上腺素修饰的磁粒的制备方法，包含以下步骤：

将三氯化铁溶解于二甘醇-乙二醇混合溶剂中，加入无水乙酸钠和丙烯酸钠混合均匀，将得到的混合物倾入特氟龙高压反应釜中，升温至180～200℃，反应10～20h，得到COOH-MNPs；将合成的COOH-MNPs加入去甲肾上腺素的碱性溶液中，加热搅拌，分离，得到polyNE-MNPs；

所述的混合物中，三氯化铁的浓度为0.10～0.15mol/L。

所述的混合物中，无水乙酸钠和丙烯酸钠的质量比为(1.0～3.0):1.0。这二者的质量比会影响所制备COOH-MNPs的粒径和磁响应性，在这范围内比较理想。

所述的二甘醇-乙二醇混合溶剂中，二甘醇与乙二醇的体积比为(1.0～4.0):1.0。二甘醇与乙二醇的体积比可以调控所制备COOH-MNPs的粒径。