[发明专利]抗P-选择素抗体及其使用和鉴定方法

权利要求书

1.治疗有效量的抗体或其结合片段在制备用于通过解离预先形成的P-选择素/P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)复合物减轻或逆转有需要的受试者中炎症反应或血栓形成的药物中的用途，所述抗体或其结合片段与SEQ ID NO:1的氨基酸位置1-35内的P-选择素构象表位特异结合。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述构象表位在SEQ ID NO:1的氨基酸位置4-23内。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述构象表位包含SEQ ID NO:1的氨基酸位置4、14、17、21和22。

4.根据权利要求3所述的用途，其中氨基酸位置4、14、17、21和22的氨基酸分别是H、I、K、N和R。

5.根据权利要求4所述的用途，其中当氨基酸位置4、14、17、21或22的任一或多个分别替换为N、N、V、R或H时，所述结合被消除。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体或其结合片段含有使活化的内皮细胞与白细胞、淋巴细胞、镰状红细胞和/或血小板之间的细胞-细胞结合解离的能力。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体或其结合片段含有使活化的血小板与白细胞、淋巴细胞、镰状红细胞和/或血小板之间的细胞-细胞结合解离的能力。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体或其结合片段含有通过抑制活化的内皮细胞结合白细胞、淋巴细胞、镰状红细胞和/或血小板来阻断P-选择素功能的能力。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体或其片段是单克隆的。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体或其片段是嵌合的、人的或人源化的。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体或其片段包含免疫球蛋白，所述免疫球蛋白选自由IgA、IgD、IgE、IgG和IgM组成的类别。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述抗体或其结合片段是IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或IgG2/G4嵌合体。

13.根据权利要求1所述的用途，其中所述结合片段包括Fab、Fab’、F(ab)2或scFv片段中的至少一个。

14.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体或其结合片段以K_d≤1000nM、K_d≤500nM、K_d≤100nM、K_d≤50nM、K_d≤25nM、K_d≤10nM、K_d≤5nM、K_d≤1nM或K_d≤0.1nM与所述构象表位结合。

15.根据权利要求1所述的用途，其中所述炎症反应或血栓形成与下列至少一个或多个相关：血小板、镰状红细胞、白细胞、淋巴细胞或内皮细胞的粘附、镰状细胞血管闭塞性疼痛危象、血栓形成、动脉粥样硬化、肿瘤转移、变态反应、甲状腺炎、银屑病、皮炎、肾炎、红斑狼疮、硬皮病、败血症、鼻炎、过敏反应、糖尿病、多发性硬化、移植排斥、移植物抗宿主病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、炎性肠病、关节炎和缺血再灌注损伤、大面积创伤相关的状况、或慢性炎症、全身性炎性反应综合征和多器官衰竭。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述缺血再灌注损伤由心肌梗塞、中风和器官移植中至少一个引起。