[发明专利]黄当归醇在HCC治疗和预防中的应用

说明书

本发明公开了一种黄当归醇在HCC治疗和预防中的应用。具体的，黄当归醇通过触发HCC细胞中ER应激活化JNK/c‑Jun通路，通过活化JNK/c‑Jun通路诱导肝癌细胞自噬。本发明中，我们发现XAG可以有效抑制HCC细胞生长，以及诱导细胞凋亡。XAG处理对肺、肝脏、脾脏、肾、心脏组织均无急性损伤，表明XAG在体内具有显著抗肿瘤作用并且毒性较低。本次研究为XAG用于HCC的临床治疗提供了科学依据。

技术领域

本发明涉及一种黄当归醇的应用领域，尤其是涉及一种黄当归醇在HCC治疗和预防中的应用。

背景技术

肝细胞癌（HCC）是起源于肝细胞的一种最常见和最具侵袭性的恶性肿瘤。据流行病学统计，HCC在男性常见癌症中占第5位，女性中占第8位，与HCC相关的最常见致病因素包括HBV-HCV感染，过度饮酒，肥胖，糖尿病。全世界每年诊断出约500,000例新发HCC病例，占所有癌症病例的5.4％。HCC的常规治疗包括手术，介入治疗，射频消融，化疗。然而，超过70％的HCC患者容易复发或转移，90％的HCC相关性死亡与肿瘤的复发和转移密切相关。到目前为止，化疗仍然是HCC晚期患者的标准治疗方法，但效果不佳和获得性耐药仍是化疗临床使用中的重大挑战。因此，我们急需发掘可以有效治疗HCC的潜在抗癌药物或分子靶标。

由于毒性低于常规化疗药物，因此各种植物来源的生物活性化合物被新鉴定为各种人类恶性肿瘤的替代或辅助治疗。黄当归醇是一种从日本草药Angelica keiskei KoidzμMi中分离出的异戊二烯化查尔酮，具有多种生物学和药理学活性，如抗炎，抗微生物，抗血小板，抗氧化，抗糖尿病。最近，一些文献已经证实XAG对许多人类癌细胞具有抗肿瘤活性，包括骨肉瘤，白血病，神经母细胞瘤。然而，迄今为止，很少有研究报道XAG对HCC是否具有抗癌作用。因此，我们进行了体外和体内实验来研究XAG对HCC的影响及其潜在的生物分子机制。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种黄当归醇在HCC治疗和预防中的应用，达到了以较低毒性预防和治疗HCC的目的，同时研究了XAG对HCC的影响及其潜在的生物分子机制。

为达到上述目的，本发明公开了以下技术方案：

黄当归醇在HCC治疗和预防中的应用。

进一步地，黄当归醇通过抑制肝癌细胞生长、诱导肝癌细胞凋亡性死亡和诱导肝癌细胞保护性自噬发挥在HCC治疗和预防中作用。

进一步地，黄当归醇剂时依赖性地抑制HCC细胞生长，同时对肺、肝脏、脾脏、肾、心脏组织均无急性损伤。

进一步地，黄当归醇通过线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡，进而抑制HCC细胞生长，即，黄当归醇通过激活线粒体凋亡通路促进Bel 7402和SMMC 7721细胞凋亡，并促进活化的caspase-9、caspase-3、PARP的表达和促进线粒体中cytochrome c的释放，在不影响caspase-8表达的同时，上调促凋亡蛋白Bax，下调抗凋亡蛋白Bcl-2。

进一步地，黄当归醇诱导HCC细胞保护性自噬，表现为LC3-I向LC3-II转变、Atg5和Beclin 1表达增加，以及p62的表达降低。

进一步地，HCC细胞中黄当归醇所诱导的自噬对细胞凋亡具有保护作用。

进一步地，内质网应激介导了黄当归醇诱导的肝癌细胞保护性自噬。

进一步地，黄当归醇剂时依赖性地促进HCC细胞系--Bel 7402和SMMC 7721细胞凋亡性死亡，并且诱导ER应激介导的保护性自噬

进一步地，黄当归醇通过触发HCC细胞中ER应激活化JNK/c-jun通路，通过活化JNK/c-jun通路诱导肝癌细胞自噬。