[发明专利]盐酸奥达特罗晶型A及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸奥达特罗的晶型A，其特征在于，所述盐酸奥达特罗的晶型A使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线衍射图谱在8.01°±0.2°、16.06°±0.2°、17.64°±0.2°、19.16°±0.2°、20.17°±0.2°、21.67°±0.2°、25.32°±0.2°和25.78°±0.2处有特征吸收峰。

2.权利要求1所述的盐酸奥达特罗的晶型A的制备方法，包括如下步骤：

I.将盐酸奥达特罗粗品和混合溶剂投入反应容器中，搅拌，升温至50～55℃，溶清后保温搅拌20min～1h；

其中，所述盐酸奥达特罗粗品和所述混合溶剂的重量体积比为：盐酸奥达特罗粗品：混合溶剂＝1g:8ml～1g:15ml；所述混合溶剂为异丙醇-乙酸乙酯，异丙醇和乙酸乙酯的体积比为：异丙醇：乙酸乙酯＝7:1～15:1；

II.降温至25～30℃，加入晶种后在25～30℃下搅拌1h～3h，析晶，过滤，干燥，即得；

所述晶种通过如下步骤制备：

I.将盐酸奥达特罗粗品、异丙醇和乙酸乙酯投入反应容器中，搅拌，升温至50～55℃，使溶清，保温继续搅拌半小时；25～30℃保温搅拌2h；其中所述盐酸奥达特罗、异丙醇和乙酸乙酯的重量体积比为：

盐酸奥达特罗粗品：异丙醇：乙酸乙酯＝1g:8～15ml：3～8ml；

II.降低温度至25～30℃，加入晶种B；

III.反应容器内温保持在25～30℃，保温搅拌0.5h～3h，过滤，干燥，即得；

其中，所述晶种B通过如下方法制备：

i.将盐酸奥达特罗粗品和异丙醇投入反应容器中，搅拌，升温至50～55℃，使溶清，保温继续搅拌半小时；其中所述盐酸奥达特罗和异丙醇的重量体积比为：盐酸奥达特罗粗品:异丙醇＝1g:8ml～1g:15ml；

ii.降低温度至25～30℃，保温30min～1h；

iii.再次升温至50～55℃，保温搅拌0.5h～3h；

iv.再次降温至25～30℃，保温搅拌1h～3h，过滤，干燥，即得。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂，异丙醇和乙酸乙酯的体积比为：异丙醇：乙酸乙酯＝10:1。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸奥达特罗粗品和所述混合溶剂的重量体积比为：

盐酸奥达特罗粗品：混合溶剂＝1g:13ml。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤I中，溶清后保温搅拌0.5h；所述步骤II中，加入晶种后在25～30℃下搅拌2h。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述晶种制备，所述步骤II中，降低温度至30℃，加入晶种B；所述步骤III中，保温搅拌2h。

7.一种药物组合物，包括权利要求1所述的盐酸奥达特罗的晶型A或权利要求2至6中任一项所述的制备方法制备得到的盐酸奥达特罗的晶型A，和药学上可以接受的辅料；

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为吸入气雾剂、吸入粉雾剂或吸入溶液。